Az XNW4107 farmakokinetikája különböző fokú vesefunkciójú egyénekben

Bevételi kritériumok:

• 1. Felnőtt férfiak vagy nők, 18 éves vagy idősebb.

  2. BMI ≥ 18,5 és ≤ 39,9 (kg/m²) és súlya 50,0 és 130,0 kg között van (beleértve).

  3. Orvosilag egészséges (csak az 1. kohorsz) vagy orvosilag stabil, klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség nélkül (2–5. kohorsz), amely befolyásolhatja a PK és a biztonságosság értékelését.

  4. Normál veseműködés, eGFR ≥90 ml/perc/1,73 m² (1. kohorsz), vagy veseelégtelenség eGFR 60 és <90 ml/perc/1,73 m² között (2. kohorsz), 30-<60 ml/perc/1,73 m² (3. kohorsz), vagy 15–30 ml/perc/1,73 m² (4. kohorsz), az ESRD hetente legalább háromszor kapott HD-t legalább 3 hónapig a szűrés során (5. kohorsz)

  5. A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek (férfi vagy nő) hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra.

  6. Képesség és hajlandóság tartózkodni az alkoholtól, koffeintől, xantin tartalmú italoktól, illetve ezek bármelyikét tartalmazó élelmiszertől vagy terméktől a vizsgált gyógyszer beadása előtt 48 órával a klinikai egységről való elbocsátásig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Bármilyen klinikailag jelentős kórelőzmény vagy kóros lelet a fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi vizsgálatok során.

  2. Elektrokardiogram (EKG) a QTcF-intervallum időtartama legalább 500 msec, amely a szűrés vagy a bejelentkezés során készült.

  3. Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a bilirubin eredményei, amelyek nagyobbak, mint a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese a referencialaboratóriumban.

  4. Krónikus májbetegség, cirrhosis vagy epebetegség anamnézisében.

  5. Központi idegrendszeri rendellenességek, görcsrohamok vagy egyéb központi idegrendszeri mellékhatások, például zavart állapotok és myoklonikus aktivitás anamnézisében vagy jelenléte.

  6. Pozitív teszt a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-re (SARS-CoV-2) a szűréskor.

  7. Szoros kapcsolattartás mindenkivel, akinek SARS-CoV-2 fertőzésre pozitív a tesztje, vagy a SARS-CoV-2 fertőzéssel összefüggő tünetek jelentkeztek a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, vagy a szűrést megelőző 14 napon belül.

  8. A közelmúltban (6 hónapon belül) ismert vagy feltételezett Clostridium difficile fertőzés.

  9. Pozitív HIV Ab, HBsAg vagy HCV Ab teszt.

  10. A közelmúltban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az előző éven belül, vagy dohányzás vagy nikotintermékek szokásos használata vagy dohányzás a szűrést megelőző 3 hónapon belül.

  11. Pozitív kábítószer-szűrés és alkoholteszt a szűrésnél vagy a bejelentkezésnél.

  12. Normál veseműködésű alanyok (1. kohorsz) esetében bármely vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül, vagy vényköteles gyógyszerek alkalmazása, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, egészségügyi kiegészítőket és a vizsgált gyógyszer beadása előtt 13 napon belül bevett gyógynövényekből készült gyógyszerek.

  13. Vesekárosodásban szenvedő alanyok esetében (2-5. kohorsz) tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés, kivéve azokat, amelyek a vesekárosodás és más egyidejűleg fennálló stabil egészségügyi állapotok kezeléséhez elengedhetetlenek, a vizsgáló döntése szerint.

  14. Probenecid vagy valproinsav alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.

  15. Vizsgálati gyógyszer átvétele a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

  16. Klinikailag jelentős túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia ismert kórtörténetében bármely gyógyszerrel szemben, vagy klinikailag jelentős túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely rokon gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben, vagy ételintolerancia.

  17. Vér- vagy plazmaadás az adagolást megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-t meghaladó teljes vér veszteség az adagolást megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés a vizsgálatba való felvételtől számított 1 éven belül.