Farmakokinetikk av XNW4107 hos personer med ulike grader av nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• 1. Voksne menn eller kvinner, 18 år eller eldre.

  2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 39,9 (kg/m²) og vekt mellom 50,0 og 130,0 kg (inkludert).

  3. Medisinsk frisk (kun kohort 1) eller medisinsk stabil uten klinisk signifikant akutt eller kronisk sykdom (kohort 2-5) som kan påvirke vurderingen av PK og sikkerhet.

  4. Normal nyrefunksjon med eGFR ≥90 ml/min/1,73 m² (Kohort 1), eller nyresvikt med eGFR 60 til <90 ml/min/1,73 m² (Kohort 2), 30 til <60 ml/min/1,73 m² (Kohort 3), eller 15 til <30 ml/min/1,73 m² (Kohort 4), ESRD som mottar HD-er minst 3 ganger per uke i minst 3 måneder ved screening (Kohort 5)

  5. Deltakere med reproduksjonspotensial (mann eller kvinne) må være villige til å bruke prevensjon.

  6. Evne og vilje til å avstå fra alkohol, koffein, xantinholdige drikkevarer eller mat eller produkter som inneholder noen av disse fra 48 timer før studielegemiddeladministrasjon til utskrivning fra den kliniske enheten.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Enhver klinisk signifikant sykehistorie eller unormale funn ved fysisk undersøkelse eller kliniske laboratorietester.

  2. Elektrokardiogram (EKG) med QTcF-intervallvarighet lik eller større enn 500 msek oppnådd ved screening eller innsjekking.

  3. Resultater for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin større enn 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet.

  4. Historie med kronisk leversykdom, skrumplever eller gallesykdom.

  5. Anamnese eller tilstedeværelse av CNS-lidelser, anfall eller andre CNS-bivirkninger som forvirringstilstander og myoklonisk aktivitet.

  6. Positiv testing for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening.

  7. Nær kontakt med alle som testet positivt for SARS-CoV-2-infeksjon, eller tilstedeværelse av symptomer assosiert med SARS-CoV-2-infeksjon ved screening eller innsjekking, eller innen 14 dager før screening.

  8. Nylig historie (innen 6 måneder) med kjent eller mistenkt Clostridium difficile-infeksjon.

  9. Positiv testing for HIV Ab, HBsAg eller HCV Ab.

  10. Nylig historie med rus- eller alkoholmisbruk i løpet av det foregående året, eller vanlig bruk av tobakk eller nikotinprodukter eller røyking innen 3 måneder før screening.

  11. Positiv narkotikascreening og alkoholtesting ved screening eller innsjekking.

  12. For personer med normal nyrefunksjon (Kohort 1), bruk av reseptfrie medisiner (OTC) innen 7 dager før administrasjon av studiemedikamenter eller bruk av reseptbelagte medisiner, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, helsetilskudd og urtemedisiner tatt innen 13 dager før administrasjon av studiemedisin.

  1. 3. For personer med nedsatt nyrefunksjon (Kohorter 2-5), bruk av forbudte samtidige medisiner, med unntak av de som er avgjørende for behandling av nedsatt nyrefunksjon og andre samtidige stabile medisinske tilstander, i henhold til etterforskerens skjønn.

  14. Bruk av probenecid eller valproinsyre innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.

  15. Mottak av et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før første administrasjon av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst.

  16. Kjent anamnese med klinisk signifikant overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi overfor alle medikamenter, eller historie med klinisk signifikant overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller relaterte medisiner eller til noen av hjelpestoffene, eller historie med matintoleranse.

  17. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før dosering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før dosering, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter studieregistrering.