Фармакокинетика XNW4107 у субъектов с различной степенью почечной функции

Критерии включения:

• 1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше.

  2. ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 39,9 (кг/м²) и вес от 50,0 до 130,0 кг (включительно).

  3. Здоровы с медицинской точки зрения (только группа 1) или стабильны с медицинской точки зрения без клинически значимых острых или хронических заболеваний (группы 2–5), которые могут повлиять на оценку фармакокинетики и безопасности.

  4. Нормальная функция почек с рСКФ ≥90 мл/мин/1,73 м². (Когорта 1) или почечная недостаточность с рСКФ от 60 до <90 мл/мин/1,73 м² (Когорта 2), от 30 до <60 мл/мин/1,73 м² (Когорта 3) или от 15 до <30 мл/мин/1,73 м² (Когорта 4), ТХПН, получающие ГД не менее 3 раз в неделю в течение как минимум 3 месяцев при скрининге (Когорта 5)

  5. Участники с репродуктивным потенциалом (мужчины или женщины) должны быть готовы использовать средства контрацепции.

  6. Способность и готовность воздерживаться от алкоголя, кофеина, ксантинсодержащих напитков или продуктов питания или продуктов, содержащих любой из них, за 48 часов до приема исследуемого препарата до выписки из клинического отделения.

Критерий исключения:

• 1. Любой клинически значимый анамнез или отклонения от нормы при медицинском осмотре или клинических лабораторных тестах.

  2. Электрокардиограмма (ЭКГ) с длительностью интервала QTcF, равная или превышающая 500 мс, полученная при скрининге или регистрации.

  3. Результаты для аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для референтной лаборатории.

  4. Хроническое заболевание печени, цирроз или заболевание желчевыводящих путей в анамнезе.

  5. История или наличие расстройств ЦНС, судорог или других побочных реакций со стороны ЦНС, таких как спутанность сознания и миоклоническая активность.

  6. Положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге.

  7. Тесный контакт с любым человеком, у которого был положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2 или наличие симптомов, связанных с инфекцией SARS-CoV-2, при скрининге или регистрации или в течение 14 дней до скрининга.

  8. Недавняя история (в течение 6 месяцев) известной или предполагаемой инфекции Clostridium difficile.

  9. Положительный результат тестирования на антитела к ВИЧ, HBsAg или антитела к ВГС.

  10. Недавняя история злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем в течение предыдущего года, или привычное употребление табака или никотиновых продуктов, или курение в течение 3 месяцев до скрининга.

  11. Положительный результат проверки на наркотики и алкоголь при проверке или регистрации.

  12. Для субъектов с нормальной функцией почек (группа 1) использование любых безрецептурных (OTC) препаратов в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или использование рецептурных препаратов, включая нестероидные противовоспалительные препараты, пищевые добавки и растительные лекарственные средства, принимаемые в течение 13 дней до приема исследуемого препарата.

  13. Для субъектов с почечной недостаточностью (группы 2-5) использование запрещенных сопутствующих препаратов, за исключением тех, которые необходимы для лечения почечной недостаточности и других сопутствующих стабильных заболеваний, по усмотрению исследователя.

  14. Использование пробенецида или вальпроевой кислоты в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.

  15. Получение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до первого введения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

  16. Известная история клинически значимой реакции гиперчувствительности или анафилаксии на любое лекарство, или история клинически значимой гиперчувствительности к исследуемому препарату или любым родственным лекарствам, или к любому из вспомогательных веществ, или история пищевой непереносимости.

  17. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до введения дозы, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до введения дозы, или переливание крови в течение 1 года после включения в исследование.