Farmakokinetyka XNW4107 u osób z różnymi stopniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• 1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.

  2. BMI ≥ 18,5 i ≤ 39,9 (kg/m²) oraz masa ciała między 50,0 a 130,0 kg (włącznie).

  3. Medycznie zdrowy (tylko kohorta 1) lub stabilny medycznie bez klinicznie istotnej ostrej lub przewlekłej choroby (kohorty 2-5), która może mieć wpływ na ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa.

  4. Prawidłowa czynność nerek z eGFR ≥90 ml/min/1,73 m² (Kohorta 1) lub niewydolność nerek z eGFR od 60 do <90 ml/min/1,73 m² (Kohorta 2), od 30 do <60 ml/min/1,73 m² (Kohorta 3) lub od 15 do <30 ml/min/1,73 m² (Kohorta 4), ESRD otrzymujący HD co najmniej 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące podczas badań przesiewowych (Kohorta 5)

  5. Uczestnicy w wieku rozrodczym (mężczyzna lub kobieta) muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji.

  6. Zdolność i chęć powstrzymania się od alkoholu, kofeiny, napojów zawierających ksantynę lub żywności lub produktów zawierających którekolwiek z nich od 48 godzin przed podaniem badanego leku do wypisu z jednostki klinicznej.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Każda istotna klinicznie historia medyczna lub nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub klinicznych testów laboratoryjnych.

  2. Elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTcF równym lub większym niż 500 ms uzyskany podczas badania przesiewowego lub odprawy.

  3. Wyniki dla aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i bilirubiny większe niż 1,5 × górna granica normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego.

  4. Przewlekła choroba wątroby, marskość lub choroba dróg żółciowych w wywiadzie.

  5. Historia lub obecność zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, drgawek lub innych działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak stany splątania i aktywność miokloniczna.

  6. Pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) podczas badań przesiewowych.

  7. Bliskiego kontaktu z każdym, kto uzyskał pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 lub obecność objawów związanych z zakażeniem SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego lub odprawy lub w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.

  8. Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) rozpoznanej lub podejrzewanej infekcji Clostridium difficile.

  9. Pozytywny wynik testu na HIV Ab, HBsAg lub HCV Ab.

  10. Niedawna historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu ostatniego roku lub nawykowego używania tytoniu lub wyrobów nikotynowych lub palenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu podczas kontroli lub odprawy.

  12. W przypadku osób z prawidłową czynnością nerek (kohorta 1) stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub stosowanie leków na receptę, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych, suplementów zdrowotnych i preparatów ziołowych przyjętych w ciągu 13 dni przed podaniem badanego leku.

  13. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (kohorty 2-5) jednoczesne stosowanie zabronionych leków z wyjątkiem tych niezbędnych do leczenia zaburzeń czynności nerek i innych współistniejących stabilnych schorzeń według uznania badacza.

  14. Stosowanie probenecidu lub kwasu walproinowego w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.

  15. Otrzymanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

  16. Znana historia klinicznie istotnej reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji na jakikolwiek lek lub historia klinicznie istotnej nadwrażliwości na badany lek lub jakikolwiek pokrewny lek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, lub historia nietolerancji pokarmowej.

  17. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed dawkowaniem lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed dawkowaniem lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od włączenia do badania.