Pharmakokinetik von XNW4107 bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion
EINE OPEN-LABEL-STUDIE DER PHASE 1 ZUR BEWERTUNG DER PHARMAKOKINETIK UND SICHERHEIT VON XNW4107, IMIPENEM UND CILASTATIN, DIE GLEICHZEITIG ALS INTRAVENÖSE INFUSION AN PERSONEN MIT VERSCHIEDENEN GRAD DER NIERENFUNKTION VERABREICHT WERDEN
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Division of Clinical Pharmacology (DCP), University of Miami
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32809-3017
- Orlando Clinical Research Center (OCRC)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Erwachsene Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
2. BMI ≥ 18,5 und ≤ 39,9 (kg/m²) und Gewicht zwischen 50,0 und 130,0 kg (inklusive).
3. Medizinisch gesund (nur Kohorte 1) oder medizinisch stabil ohne klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung (Kohorte 2-5), die sich auf die Beurteilung von PK und Sicherheit auswirken könnte.
4. Normale Nierenfunktion mit eGFR ≥90 ml/min/1,73 m² (Kohorte 1) oder Niereninsuffizienz mit eGFR 60 bis < 90 ml/min/1,73 m² (Kohorte 2), 30 bis < 60 ml/min/1,73 m² (Kohorte 3) oder 15 bis < 30 ml/min/1,73 m² (Kohorte 4), ESRD, die HD mindestens 3 Mal pro Woche für mindestens 3 Monate beim Screening erhält (Kohorte 5)
5. Teilnehmer im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich) müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden.
6. Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung aus der klinischen Einheit auf Alkohol, Koffein, xanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel oder Produkte zu verzichten, die eines davon enthalten.
Ausschlusskriterien:
1. Jede klinisch signifikante Anamnese oder abnormale Befunde bei körperlicher Untersuchung oder klinischen Labortests.
2. Elektrokardiogramm (EKG) mit einer QTcF-Intervalldauer von mindestens 500 ms, erhalten beim Screening oder Check-in.
3. Ergebnisse für Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Bilirubin über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) für das Referenzlabor.
4. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung, Zirrhose oder Gallenerkrankung.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von ZNS-Störungen, Krampfanfällen oder anderen ZNS-Nebenwirkungen wie Verwirrtheitszuständen und myoklonischer Aktivität.
6. Positiver Test auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beim Screening.
7. Enger Kontakt mit Personen, die beim Screening oder Check-in oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening positiv auf eine SARS-CoV-2-Infektion getestet wurden oder Symptome im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion aufweisen.
8. Kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) bekannte oder vermutete Clostridium-difficile-Infektion in der Vorgeschichte.
9. Positiver Test auf HIV-Ab, HBsAg oder HCV-Ab.
10. Jüngste Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch im Vorjahr oder gewohnheitsmäßiger Konsum von Tabak- oder Nikotinprodukten oder Rauchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
11. Positiver Drogentest und Alkoholtest beim Screening oder Check-in.
12. Für Probanden mit normaler Nierenfunktion (Kohorte 1), die Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Heilmittel, die innerhalb von 13 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen wurden.
13. Bei Studienteilnehmern mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kohorten 2–5) die Verwendung verbotener begleitender Medikamente mit Ausnahme derjenigen, die für die Behandlung von eingeschränkter Nierenfunktion und anderen begleitenden stabilen Erkrankungen nach Ermessen des Prüfarztes erforderlich sind.
14. Verwendung von Probenecid oder Valproinsäure innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
16. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder verwandte Arzneimittel oder einen der Hilfsstoffe oder Vorgeschichte einer Nahrungsmittelunverträglichkeit.
17. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach Studieneinschluss.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1: normale Nierenfunktion
Teilnehmer mit einer eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
erhalten eine Einzeldosis XNW4107 250 mg i.v. zusammen mit Imipenem 500 mg/Cilastatin 500 mg
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Medikament: XNW4107 250 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: XNW4107 100 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis |
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Experimental: Kohorte 2: Leichte Niereninsuffizienz
Teilnehmer mit einer eGFR von 60 bis < 90 ml/min/1,73 m2
erhalten eine Einzeldosis XNW4107 250 mg i.v. zusammen mit Imipenem 500 mg/Cilastatin 500 mg
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Medikament: XNW4107 250 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: XNW4107 100 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis |
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Experimental: Kohorte 3: Moderate Niereninsuffizienz
Teilnehmer mit einer eGFR von 30 bis <60 ml/min/1,73 m2
erhalten eine Einzeldosis XNW4107 250 mg i.v. zusammen mit Imipenem 500 mg/Cilastatin 500 mg
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Medikament: XNW4107 250 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: XNW4107 100 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis |
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Experimental: Kohorte 4: Schwere Niereninsuffizienz
Teilnehmer mit einer eGFR von 15 bis <30 ml/min/1,73 m2
erhalten eine Einzeldosis XNW4107 100 mg i.v. zusammen mit Imipenem 200 mg/Cilastatin 200 mg
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Medikament: XNW4107 250 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: XNW4107 100 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis |
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Experimental: Kohorte 5: Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) mit Hämodialyse (HD)-Therapie
Teilnehmer mit ESRD, die mindestens 3 Mal pro Woche für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch eine Huntington-Therapie erhalten, erhalten eine Einzeldosis von XNW4107 100 mg IV zusammen mit Imipenem 200 mg/Cilastatin 200 mg
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Medikament: XNW4107 250 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: XNW4107 100 mg IV über 60 Minuten als Einzeldosis Medikament: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg i.v. über 60 Minuten als Einzeldosis |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtkörper-Clearance (CL) von XNW4107, Imipenem und Cilastatin bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Scheinbares Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) von XNW4107, Imipenem und Cilastatin bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich (AUC0-∞) von XNW4107, Imipenem und Cilastatin bei Personen mit unterschiedlicher Nierenfunktion.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von XNW4107, Imipenem und Cilastatin bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von XNW4107, Imipenem und Cilastatin bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Die terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von XNW4107, Imipenem und Cilastatin bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Vom Ausgangswert bis 48 Stunden nach der Einnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unerwünschte Ereignisse (einschließlich SUEs) werden bewertet und kategorisiert.
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 10 Tage nach der Einnahme
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Sicherheit und Verträglichkeit bis zum letzten Studienbesuch, bewertet anhand des Prozentsatzes der behandlungsbedingten UEs [einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)], kategorisiert nach Schweregrad, Beziehung zum Studienmedikament, Systemorganklasse (SOC), bevorzugter AE-Begriff (PT) , zusammen mit dem Prozentsatz klinisch signifikanter Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei klinischen Laborwerten, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen und EKG-Parametern.
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Von der Grundlinie bis zu 10 Tage nach der Einnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Jason Le, Evopoint Biosciences Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- XNW4107-003
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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