Pharmacocinétique du XNW4107 chez des sujets présentant divers degrés de fonction rénale

Critère d'intégration:

• 1. Hommes ou femmes adultes, âgés de 18 ans ou plus.

  2. IMC ≥ 18,5 et ≤ 39,9 (kg/m²) et poids compris entre 50,0 et 130,0 kg (inclus).

  3. Médicalement en bonne santé (cohorte 1 uniquement) ou médicalement stable sans maladie aiguë ou chronique cliniquement significative (cohortes 2 à 5) pouvant avoir une incidence sur l'évaluation de la pharmacocinétique et de l'innocuité.

  4. Fonction rénale normale avec eGFR ≥90 mL/min/1,73 m² (Cohorte 1), ou insuffisance rénale avec eGFR 60 à <90 mL/min/1.73m² (Cohorte 2), 30 à <60 mL/min/1,73m² (Cohorte 3), ou 15 à <30 mL/min/1,73m² (Cohorte 4), ESRD recevant des HD au moins 3 fois par semaine pendant au moins 3 mois au dépistage (Cohorte 5)

  5. Les participants en âge de procréer (homme ou femme) doivent être disposés à utiliser la contraception.

  6. Capacité et volonté de s'abstenir d'alcool, de caféine, de boissons contenant de la xanthine ou d'aliments ou de produits contenant l'un de ces éléments à partir de 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la sortie de l'unité clinique.

Critère d'exclusion:

• 1. Tout antécédent médical cliniquement significatif ou découverte anormale lors d'un examen physique ou de tests de laboratoire clinique.

  2. Électrocardiogramme (ECG) avec une durée d'intervalle QTcF égale ou supérieure à 500 msec obtenue lors du dépistage ou de l'enregistrement.

  3. Résultats pour l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine supérieurs à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence.

  4. Antécédents de maladie hépatique chronique, de cirrhose ou de maladie biliaire.

  5. Antécédents ou présence de troubles du SNC, de convulsions ou d'autres effets indésirables du SNC tels que des états confusionnels et une activité myoclonique.

  6. Test positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors du dépistage.

  7. Contact étroit avec toute personne testée positive pour l'infection par le SRAS-CoV-2, ou présence de symptômes associés à l'infection par le SRAS-CoV-2 lors du dépistage ou de l'enregistrement, ou dans les 14 jours précédant le dépistage.

  8. Antécédents récents (dans les 6 mois) d'infection connue ou suspectée à Clostridium difficile.

  9. Test positif pour les anticorps anti-VIH, HBsAg ou VHC.

  10. Antécédents récents d'abus de substances ou d'alcool au cours de l'année précédente, ou usage habituel de produits du tabac ou de nicotine ou tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage.

  11. Test de dépistage de drogue et d'alcool positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.

  12. Pour les sujets ayant une fonction rénale normale (cohorte 1), l'utilisation de tout médicament en vente libre (OTC) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou l'utilisation de médicaments sur ordonnance, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les suppléments de santé et remèdes à base de plantes pris dans les 13 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

  13. Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale (cohortes 2 à 5), l'utilisation de médicaments concomitants interdits à l'exception de ceux essentiels à la prise en charge de l'insuffisance rénale et d'autres conditions médicales stables concomitantes à la discrétion de l'investigateur.

  14. Utilisation de probénécide ou d'acide valproïque dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

  15. Réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la première administration du médicament à l'étude, selon la plus longue.

  16. Antécédents connus de réaction d'hypersensibilité cliniquement significative ou d'anaphylaxie à tout médicament, ou antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative au médicament à l'étude ou à tout médicament apparenté ou à l'un des excipients, ou antécédents d'intolérance alimentaire.

  17. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant l'administration, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant l'administration, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant l'inscription à l'étude.