Farmacocinética de XNW4107 em Indivíduos com Vários Graus de Função Renal

Critério de inclusão:

• 1. Homens ou mulheres adultos, com 18 anos de idade ou mais.

  2. IMC ≥ 18,5 e ≤ 39,9 (kg/m²) e peso entre 50,0 e 130,0 kg (inclusive).

  3. Medicamente saudável (somente Coorte 1) ou clinicamente estável sem doença aguda ou crônica clinicamente significativa (Coortes 2-5) que possam afetar a avaliação de PK e segurança.

  4. Função renal normal com eGFR ≥90 mL/min/1,73m² (Coorte 1) ou insuficiência renal com eGFR 60 a <90 mL/min/1,73m² (Coorte 2), 30 a <60 mL/min/1,73m² (Coorte 3), ou 15 a <30 mL/min/1,73m² (Coorte 4), ESRD recebendo HDs pelo menos 3 vezes por semana por pelo menos 3 meses na triagem (Coorte 5)

  5. Os participantes com potencial reprodutivo (masculino ou feminino) devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos.

  6. Capacidade e vontade de se abster de álcool, cafeína, bebidas contendo xantina ou alimentos ou produtos contendo qualquer um destes 48 horas antes da administração do medicamento do estudo até a alta da unidade clínica.

Critério de exclusão:

• 1. Qualquer histórico médico clinicamente significativo ou achados anormais no exame físico ou testes laboratoriais clínicos.

  2. Eletrocardiograma (ECG) com duração do intervalo QTcF igual ou superior a 500 mseg obtido na Triagem ou Check-In.

  3. Resultados para alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina superiores a 1,5 × o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência.

  4. História de doença hepática crônica, cirrose ou doença biliar.

  5. Histórico ou presença de distúrbios do SNC, convulsões ou outras reações adversas do SNC, como estados de confusão e atividade mioclônica.

  6. Teste positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem.

  7. Contato próximo com qualquer pessoa que tenha testado positivo para infecção por SARS-CoV-2 ou presença de sintomas associados à infecção por SARS-CoV-2 na Triagem ou Check-in, ou dentro de 14 dias antes da Triagem.

  8. História recente (dentro de 6 meses) de infecção conhecida ou suspeita por Clostridium difficile.

  9. Teste positivo para HIV Ab, HBsAg ou HCV Ab.

  10. História recente de abuso de substâncias ou álcool no ano anterior, ou uso habitual de tabaco ou produtos de nicotina ou tabagismo nos 3 meses anteriores à triagem.

  11. Triagem positiva para drogas e teste de álcool na Triagem ou Check-in.

  12. Para indivíduos com função renal normal (Coorte 1), o uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo ou uso de medicamentos prescritos, incluindo anti-inflamatórios não esteróides, suplementos de saúde e remédios fitoterápicos tomados até 13 dias antes da administração do medicamento do estudo.

  13. Para indivíduos com insuficiência renal (Coortes 2-5), o uso de medicamentos concomitantes proibidos, com exceção daqueles essenciais para o tratamento da insuficiência renal e outras condições médicas estáveis ​​concomitantes, a critério do investigador.

  14. Uso de probenecida ou ácido valpróico 30 dias antes da administração do medicamento em estudo.

  15. Recebimento de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira administração do medicamento em estudo, o que for mais longo.

  16. História conhecida de reação de hipersensibilidade clinicamente significativa ou anafilaxia a qualquer medicamento, ou história de hipersensibilidade clinicamente significativa ao medicamento do estudo ou a qualquer medicamento relacionado ou a qualquer um dos excipientes, ou história de intolerância alimentar.

  17. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da dosagem, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da dosagem, ou recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano da inscrição no estudo.