Farmacocinetica di XNW4107 in soggetti con vari gradi di funzionalità renale

Criterio di inclusione:

• 1. Maschi o femmine adulti, di età pari o superiore a 18 anni.

  2. BMI ≥ 18,5 e ≤ 39,9 (kg/m²) e peso compreso tra 50,0 e 130,0 kg (inclusi).

  3. Sanità medica (solo coorte 1) o stabile dal punto di vista medico senza malattia acuta o cronica clinicamente significativa (coorti 2-5) che possa influire sulla valutazione della farmacocinetica e della sicurezza.

  4. Funzionalità renale normale con eGFR ≥90 mL/min/1,73 m² (Coorte 1) o insufficienza renale con eGFR da 60 a <90 mL/min/1,73 m² (Coorte 2), da 30 a <60 ml/min/1,73 m² (Coorte 3), o da 15 a <30 ml/min/1,73 m² (Coorte 4), ESRD che riceve HD almeno 3 volte a settimana per almeno 3 mesi allo Screening (Coorte 5)

  5. I partecipanti con potenziale riproduttivo (maschi o femmine) devono essere disposti a usare la contraccezione.

  6. Capacità e disponibilità ad astenersi da alcol, caffeina, bevande contenenti xantina o alimenti o prodotti contenenti uno qualsiasi di questi da 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla dimissione dall'unità clinica.

Criteri di esclusione:

• 1. Qualsiasi anamnesi clinicamente significativa o risultati anomali all'esame obiettivo o test clinici di laboratorio.

  2. Elettrocardiogramma (ECG) con durata dell'intervallo QTcF uguale o superiore a 500 msec ottenuto allo screening o al check-in.

  3. Risultati per alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina superiori a 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento.

  4. Storia di malattia epatica cronica, cirrosi o malattia biliare.

  5. Storia o presenza di disturbi del SNC, convulsioni o altre reazioni avverse del SNC come stati confusionali e attività mioclonica.

  6. Test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo Screening.

  7. Stretto contatto con chiunque sia risultato positivo all'infezione da SARS-CoV-2, o presenza di sintomi associati all'infezione da SARS-CoV-2 allo Screening o al Check-in, o entro 14 giorni prima dello Screening.

  8. Anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione nota o sospetta da Clostridium difficile.

  9. Test positivo per HIV Ab, HBsAg o HCV Ab.

  10. Storia recente di abuso di sostanze o alcol nell'anno precedente, o uso abituale di prodotti a base di tabacco o nicotina o fumo nei 3 mesi precedenti lo Screening.

  11. Screening antidroga positivo e test alcolico allo screening o al check-in.

  12. Per i soggetti con funzionalità renale normale (Coorte 1), l'uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o l'uso di farmaci soggetti a prescrizione inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei, integratori sanitari e rimedi erboristici assunti entro 13 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

  13. Per i soggetti con compromissione renale (Coorti 2-5), l'uso di farmaci concomitanti vietati ad eccezione di quelli essenziali per la gestione della compromissione renale e altre condizioni mediche stabili concomitanti a discrezione dello Sperimentatore.

  14.Uso di probenecid o acido valproico nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio.

  15. Ricevimento di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

  16. Storia nota di reazione di ipersensibilità clinicamente significativa o anafilassi a qualsiasi farmaco, o storia di ipersensibilità clinicamente significativa al farmaco in studio oa qualsiasi farmaco correlato o a uno qualsiasi degli eccipienti, o storia di intolleranza alimentare.

  17. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della somministrazione o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dall'arruolamento nello studio.