Farmacocinética de XNW4107 en sujetos con diversos grados de función renal

Criterios de inclusión:

• 1. Hombres o mujeres adultos, mayores de 18 años.

  2. IMC ≥ 18,5 y ≤ 39,9 (kg/m²) y peso entre 50,0 y 130,0 kg (inclusive).

  3. Médicamente sanos (cohorte 1 solamente) o médicamente estables sin enfermedades agudas o crónicas clínicamente significativas (cohortes 2-5) que puedan afectar la evaluación de PK y la seguridad.

  4. Función renal normal con eGFR ≥90 ml/min/1,73 m² (Cohorte 1), o insuficiencia renal con eGFR de 60 a <90 ml/min/1,73 m² (Cohorte 2), 30 a <60 ml/min/1,73 m² (Cohorte 3), o de 15 a <30 ml/min/1,73 m² (Cohorte 4), ESRD que recibió HD al menos 3 veces por semana durante al menos 3 meses en la selección (Cohorte 5)

  5. Los participantes con potencial reproductivo (hombre o mujer) deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos.

  6. Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas alcohólicas, cafeína, bebidas que contengan xantina o alimentos o productos que contengan cualquiera de estos desde las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta el alta de la unidad clínica.

Criterio de exclusión:

• 1. Cualquier historial médico clínicamente significativo o hallazgos anormales en el examen físico o pruebas de laboratorio clínico.

  2. Electrocardiograma (ECG) con intervalo QTcF de duración igual o superior a 500 mseg obtenido en la Selección o el Check-In.

  3. Resultados de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina superiores a 1,5 × el límite superior normal (LSN) del laboratorio de referencia.

  4. Antecedentes de enfermedad hepática crónica, cirrosis o enfermedad biliar.

  5. Antecedentes o presencia de trastornos del SNC, convulsiones u otras reacciones adversas del SNC, como estados de confusión y actividad mioclónica.

  6. Prueba positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección.

  7. Contacto cercano con cualquier persona que haya dado positivo en la prueba de infección por SARS-CoV-2, o presencia de síntomas asociados con la infección por SARS-CoV-2 en la evaluación o el registro, o dentro de los 14 días anteriores a la evaluación.

  8. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de infección conocida o sospechada por Clostridium difficile.

  9. Prueba positiva para HIV Ab, HBsAg o HCV Ab.

  10. Historial reciente de abuso de sustancias o alcohol en el año anterior, o uso habitual de productos de tabaco o nicotina o tabaquismo en los 3 meses anteriores a la selección.

  11. Prueba de detección de drogas y alcohol positiva en la selección o el registro.

  12. Para sujetos con función renal normal (Cohorte 1), el uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o el uso de medicamentos recetados, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos, suplementos para la salud y remedios a base de hierbas tomados dentro de los 13 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

  13 Para sujetos con insuficiencia renal (Cohortes 2-5), el uso de medicamentos concomitantes prohibidos con la excepción de aquellos esenciales para el tratamiento de la insuficiencia renal y otras condiciones médicas estables concomitantes según el criterio del Investigador.

  14. Uso de probenecid o ácido valproico dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

  15. Recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, lo que sea más largo.

  16. Antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa o anafilaxia a cualquier medicamento, o antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa al fármaco del estudio o cualquier fármaco relacionado o a cualquiera de los excipientes, o antecedentes de intolerancia alimentaria.

  17. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la dosificación, o pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días previos a la dosificación, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la inscripción en el estudio.