Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv nespecifické imunostimulace na změny v koncentraci iNKT buněk

2. dubna 2022 aktualizováno: Kamil Janeczek, Medical University of Lublin

Vliv imunostimulace polyvalentním mechanickým bakteriálním lyzátem na změny v koncentraci buněk iNKT u dětí s alergickou rýmou.

Cílem studie je posoudit vliv polyvalentního mechanického bakteriálního lyzátu (PMBL, Ismigen) na klinický průběh alergické rýmy indukované travním pylem (s využitím: celkového skóre nosních příznaků, vizuální analogové škály, měření maximálního nasálního inspiračního průtoku) v dětí ve věku 5 až 17 let a posoudit změny koncentrace iNKT buněk pod vlivem terapie. Polovina z 80 účastníků dostane PMBL, zatímco druhá polovina dostane placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sezónní alergická rýma (SAR) je způsobena alergeny větrem opylovaných rostlin a v Polsku především alergeny pylu trav. Během sezóny travních pylů mohou pacienti trpět únavou, slabostí, nedostatkem kondice, potížemi se spánkem a sníženou výkonností ve škole. U osob alergických na výše uvedený pyl onemocnění výrazně snižuje kvalitu života a vyžaduje intenzivní léčbu v pylovém období.

Vzhledem k vysokému výskytu alergické rýmy, negativnímu vlivu onemocnění na kvalitu života a neúplné účinnosti dříve dostupných terapeutických metod dochází k vývoji nových metod léčby. Nedávné výzkumy poukazují na imunoregulační potenciál bakteriálních lyzátů, což naznačuje možnost jejich budoucího využití v prevenci a léčbě alergických onemocnění, včetně atopické dermatitidy, alergické rýmy a astmatu. Mechanismus účinku těchto léků u alergických onemocnění však stále není zcela jasný.

iNKT (Invariant Natural Killer T) jsou konzervovanou linií T buněk s jedinečnými vlastnostmi exprimujícími invariantní alfa řetězec TCR a rozpoznávajícími glykolipidy prezentované v kontextu neklasické molekuly MHC, CD1d. V důsledku stimulace TCR jsou iNKT buňky schopny rychle vylučovat různé cytokiny, čímž stimulují různé imunitní procesy a hrají imunoregulační roli. iNKT buňky tvoří malé procento všech T buněk, avšak četné studie naznačují jejich možnou účast v patogenezi alergických onemocnění. Ambivalence aktivity iNKT buněk může vyplývat z heterogenity této subpopulace. iNKT buňky, stejně jako T lymfocyty, lze rozdělit do dalších subpopulací: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 a iNKTreg. Jednotlivé subpopulace mají různý cytokinový profil, a tak mohou hrát opačné funkce v patomechanismu mnoha onemocnění, včetně alergických.

Hlavním cílem této studie je zhodnotit klinický průběh pylové alergické rýmy způsobené alergeny travních pylů u dětí v sezóně travních pylů, léčených polyvalentním mechanickým bakteriálním lyzátem (PMBL) a posoudit vliv PMBL na změny koncentrace subpopulace buněk iNKT. Pro studii byl získán souhlas Bioetického výboru na Lékařské univerzitě v Lublinu.

Do této studie bude zařazeno 80 dětí se SAR, které budou náhodně rozděleny do skupiny PMBL (n=40) a skupiny s placebem (n=40). Studie bude zahrnovat šest návštěv, 2 návštěvy na místě (před sezónou travního pylu a na vrcholu sezóny travního pylu) a 4 telefonické návštěvy. První návštěvou na místě bude randomizační návštěva. Druhá návštěva na místě se uskuteční po skončení období podávání léku. Telefonický kontakt s pacientem proběhne dvakrát během doby užívání léku a dvakrát po skončení této doby (následné návštěvy). "95%" metoda na základě měření koncentrace travního pylu v atmosférickém vzduchu, která bude získána z Environmental Allergy Research Center ve Varšavě. Pacienti začnou užívat sublingvální tablety na začátku dubna 2021.

Nosní symptomy SAR budou rodiče dětí zaznamenávat do denního deníku pacienta podle standardního skórovacího systému (TNSS, celkové skóre nosních symptomů) a jejich intenzita bude také hodnocena během šesti návštěv pomocí VAS (vizuální analogová stupnice). Při každé návštěvě na místě bude také měřen vrcholový nazální inspirační průtok (PNIF).

Aby bylo možné určit mechanismus odpovědný za možné účinky PMBL, budou pacientům během dvou návštěv na místě odebrány vzorky krve (8 ml) pro další testy. V krvi budou měřeny následující subpopulace buněk iNKT: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 a iNKTreg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Lublin, Polsko, 20-093
        • Department of Pulmonary Diseases and Children Rheumatology, Medical University of Lublin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti obou pohlaví ve věku od 5 do 17 let.
  • Děti s alergickou rýmou vyvolanou travním pylem rozpoznanou a léčenou podle aktuálních doporučení ARIA (Alergic Rhinitis and its Impact on Asthma).
  • Pozitivní kožní prick test na alergeny pylu trav nebo pozitivní specifické IgE (definované jako ≥ třída 2, ≥ 0,70 kU/l) proti alergenům pylu timotejky.
  • Prezentace klinických příznaků alergické rýmy (rinorea, ucpaný nos, svědění nosu, kýchání) alespoň ve dvou posledních sezónách travního pylu v Polsku před zařazením do studie.
  • Správné použití polyvalentních sublingválních tablet z mechanického bakteriálního lyzátu.
  • Neužívání léků ke zmírnění příznaků alergické rýmy v posledních 7 dnech před zařazením do studie: intranazální glukokortikosteroidy, intranazální, perorální a oční antihistaminika, intranazální a perorální alfa-mimetika, intranazální anticholinergika, antileukotrieny a kromonestrieny.
  • Písemný informovaný souhlas získaný od rodičů/zákonných zástupců před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient dostal mechanickou imunostimulaci bakteriálního lyzátu během předchozích 12 měsíců před randomizační návštěvou.
  • Pacient dostal chemickou imunostimulaci bakteriálního lyzátu během předchozích 6 měsíců před randomizační návštěvou.
  • Pacient dostával orální/subkutánní alergenovou imunoterapii během předchozích 3 let před zahájením studie.
  • Jiné chronické stavy nosu nebo nosních dutin.
  • Závažná odchylka nosní přepážky.
  • Akutní respirační infekce během 2 týdnů před randomizační návštěvou.
  • Léčba systémovými kortikosteroidy během posledních 6 měsíců před zahájením studie.
  • Anamnéza transfuze krve, krevních složek nebo krevních produktů.
  • Těhotná nebo kojící žena.
  • Jiná chronická, nekontrolovaná onemocnění dýchacích cest, trávicího traktu, močového ústrojí, hematologická onemocnění, imunodeficience, rakovina, cystická fibróza.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Polyvalentní mechanický bakteriální lyzát
Léčba po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců jednou denně sublingvální tabletou (7 mg bakteriálního lyzátu) po dobu 10 dnů s následnou 20denní přestávkou.
Lék: Ismigen
Sublingvální tablety obsahující 7 mg bakteriálního lyzátu z následujících bakterií: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae sérotyp B, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Neiserria catarrhalis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae/E10 (16,2TY1TY2 pneumoniae TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24).
Ostatní jména:
  • Polyvalentní mechanický bakteriální lyzát (PMBL)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Léčba po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců jednou denně sublingvální tabletou po dobu 10 dnů s následnou 20denní přestávkou.
Lék: Placebo
Shodné tablety bez jakékoli účinné látky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti nosních příznaků SAR hodnocená celkovým skóre nosních příznaků (TNSS)
Časové okno: na začátku, za 1 měsíc, za 2 měsíce, za 3 měsíce, za 4 měsíce a za 5 měsíců

Závažnost nosních příznaků SAR (kýchání, rýma, svědění nosu a ucpaný nos) zaznamenají rodiče dětí do denního deníku pacienta pomocí následující stupnice: 0 = chybí (žádný příznak); 1 = mírný (příznak přítomen, snadno tolerován); 2 = střední (uvědomění si příznaku, obtěžující, ale tolerovatelné); 3 = závažné (příznaky, které jsou těžko tolerovatelné, narušují každodenní činnosti a/nebo spánek).

Celkové skóre nosních příznaků (součet 4 skóre příznaků) se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 12 (nejhorší příznaky).

Pro statistickou analýzu budou použity týdenní průměrné hodnoty TNSS ze základního období (před sezónou travních pylu) a získané 1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, 4 měsíce a 5 měsíců po zahájení terapie.
na začátku, za 1 měsíc, za 2 měsíce, za 3 měsíce, za 4 měsíce a za 5 měsíců
Změna nosní obstrukce pomocí špičkového nasálního inspiračního průtoku (PNIF)
Časové okno: na začátku a po 3 měsících

Posouzení nosní obstrukce během dvou návštěv na místě na základě měření maximálního nasálního inspiračního průtoku pomocí Youlten Peak Flow Meter (Clement Clarke International, UK).

Čím vyšší hodnota PNIF, tím menší nosní obstrukce.
na začátku a po 3 měsících
Změna závažnosti nosních příznaků SAR hodnocená vizuální analogovou stupnicí (VAS)
Časové okno: na začátku, za 1 měsíc, za 2 měsíce, za 3 měsíce, za 4 měsíce a za 5 měsíců
Posouzení závažnosti nosních příznaků SAR během šesti návštěv (2 návštěvy na místě a 4 telefonické návštěvy) s použitím vizuální analogové škály. Pacient bude požádán, aby uvedl závažnost nosních příznaků SAR na 100mm vizuální analogové škále, kde 0 znamená žádné příznaky a 100 nejhorší možné příznaky.
na začátku, za 1 měsíc, za 2 měsíce, za 3 měsíce, za 4 měsíce a za 5 měsíců
koncentrace buněk iNKT1
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
K posouzení změny hladiny buněk iNKT1 (T-bet+IFN-γ+) v krvi.
na začátku a po 3 měsících
koncentrace buněk iNKT2
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
K posouzení změny hladiny buněk iNKT2 (GATA3+IL-4+) v krvi.
na začátku a po 3 měsících
koncentrace buněk iNKT10
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
K posouzení změny hladiny buněk iNKT10 (E4BP4+IL-10+) v krvi.
na začátku a po 3 měsících
koncentrace buněk iNKT17
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
K posouzení změny hladiny buněk iNKT17 (RORγt+IL-17+) v krvi.
na začátku a po 3 měsících
koncentrace buněk iNKTreg
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
K posouzení změny hladiny buněk iNKTreg (FoxP3+) v krvi.
na začátku a po 3 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence perorálního užívání H1-antihistaminik
Časové okno: od výchozího stavu až do časového bodu 5 měsíců
Vyhodnotit průměrný počet dnů užívání perorálních H1-antihistaminik pro úlevu od příznaků SAR.
od výchozího stavu až do časového bodu 5 měsíců
Frekvence podávání intranazálních kortikosteroidů
Časové okno: od výchozího stavu až do časového bodu 5 měsíců
Vyhodnotit průměrný počet dní užívání intranazálních kortikosteroidů ke zmírnění symptomů SAR.
od výchozího stavu až do časového bodu 5 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: od výchozího stavu až do časového bodu 5 měsíců
Výskyt, frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
od výchozího stavu až do časového bodu 5 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou vedoucí k přerušení [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: od výchozího stavu až do časového bodu 5 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení.
od výchozího stavu až do časového bodu 5 měsíců
Doba do přerušení z důvodu nežádoucích účinků léčby [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od data randomizace do data výskytu nežádoucí příhody vedoucí k přerušení, hodnoceno do 5 měsíců
K posouzení doby, která uplynula od zahájení léčby do výskytu nežádoucí příhody vedoucí k jejímu přerušení.
Od data randomizace do data výskytu nežádoucí příhody vedoucí k přerušení, hodnoceno do 5 měsíců
Výskyt abnormalit souvisejících s léčbou v nálezech fyzikálního vyšetření [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
Sledujte stav kůže, lymfatických uzlin, uší, očí, nosu, krku, srdce a plic, břicha a končetin, zda nejsou nějaké abnormality.
na začátku a po 3 měsících
Výskyt abnormalit tepové frekvence vzniklých při léčbě [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
Změřte klidovou tepovou frekvenci jako tepy za minutu.
na začátku a po 3 měsících
Výskyt abnormalit krevního tlaku vzniklých při léčbě [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
Změřte systolický a diastolický krevní tlak (v mmHg).
na začátku a po 3 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Lublin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. března 2021

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. září 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KE-0254/251/2020

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit