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Der Einfluss unspezifischer Immunstimulation auf Veränderungen in der Konzentration von iNKT-Zellen

2. April 2022 aktualisiert von: Kamil Janeczek, Medical University of Lublin

Die Wirkung der Immunstimulation mit polyvalentem mechanischem Bakterienlysat auf Veränderungen in der Konzentration von iNKT-Zellen bei Kindern mit allergischer Rhinitis.

Ziel der Studie ist es, die Wirkung von polyvalentem mechanischem Bakterienlysat (PMBL, Ismigen) auf den klinischen Verlauf einer Gräserpollen-induzierten allergischen Rhinitis (mittels: nasaler Gesamtsymptomscore, visueller Analogskala, nasaler Spitzeninspirationsflussmessung) zu beurteilen Kindern im Alter von 5 bis 17 Jahren und zur Beurteilung von Veränderungen der Konzentration von iNKT-Zellen unter dem Einfluss der Therapie. Die Hälfte der 80 Teilnehmer erhält PMBL, die andere Hälfte Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die saisonale allergische Rhinitis (SAR) wird durch die Allergene windbestäubter Pflanzen verursacht, in Polen vor allem durch Gräserpollenallergene. Während der Gräserpollensaison können Patienten unter Müdigkeit, Schwäche, Leistungsschwäche, Schlafstörungen und verminderter Schulleistung leiden. Bei Personen, die auf die oben genannten Pollen allergisch sind, reduziert die Krankheit die Lebensqualität erheblich und erfordert eine intensive Behandlung in der Pollenzeit.

Aufgrund der hohen Inzidenz der allergischen Rhinitis, der negativen Auswirkungen der Krankheit auf die Lebensqualität und der unvollständigen Wirksamkeit bisher verfügbarer Therapiemethoden werden neue Behandlungsmethoden entwickelt. Jüngste Forschungen heben das immunregulatorische Potenzial von Bakterienlysaten hervor und weisen auf die Möglichkeit ihrer zukünftigen Verwendung bei der Prävention und Behandlung von allergischen Erkrankungen hin, einschließlich atopischer Dermatitis, allergischer Rhinitis und Asthma. Der Wirkmechanismus dieser Medikamente bei allergischen Erkrankungen ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

iNKT (Invariant Natural Killer T) sind eine konservierte Linie von T-Zellen mit einzigartigen Merkmalen, die die invariante TCR-Alphakette exprimieren und Glykolipide erkennen, die im Kontext des nicht-klassischen MHC-Moleküls CD1d präsentiert werden. Als Ergebnis der TCR-Stimulation sind iNKT-Zellen in der Lage, schnell eine Vielzahl von Zytokinen zu sezernieren, wodurch verschiedene Immunprozesse stimuliert werden und eine immunregulatorische Rolle spielen. iNKT-Zellen machen einen kleinen Prozentsatz aller T-Zellen aus, jedoch weisen zahlreiche Studien auf ihre mögliche Beteiligung an der Pathogenese allergischer Erkrankungen hin. Die Ambivalenz der Aktivität von iNKT-Zellen kann aus der Heterogenität dieser Subpopulation resultieren. iNKT-Zellen können wie T-Lymphozyten in weitere Subpopulationen unterteilt werden: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 und iNKTreg. Einzelne Subpopulationen haben ein unterschiedliches Zytokinprofil und können daher im Pathomechanismus vieler Krankheiten, einschließlich allergischer, gegensätzliche Funktionen spielen.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, den klinischen Verlauf der pollenallergischen Rhinitis, verursacht durch Gräserpollenallergene, bei Kindern während der Gräserpollensaison zu bewerten, die mit polyvalentem mechanischem Bakterienlysat (PMBL) behandelt wurden, und den Einfluss von PMBL auf Veränderungen in die Konzentrationen der iNKT-Zellsubpopulation. Für die Studie wurde die Genehmigung der Bioethikkommission der Medizinischen Universität in Lublin eingeholt.

Achtzig Kinder mit SAR werden in diese Studie aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip der PMBL-Gruppe (n = 40) und der Placebo-Gruppe (n = 40) zugeteilt. Die Studie umfasst sechs Besuche, zwei Besuche vor Ort (vor der Gräserpollensaison und auf dem Höhepunkt der Gräserpollensaison) und vier Telefonbesuche. Der erste Besuch vor Ort ist der Randomisierungsbesuch. Die zweite Ortsbegehung findet nach Ende der Medikamenteneinnahme statt. Der telefonische Kontakt mit dem Patienten erfolgt zweimal während der Einnahme des Medikaments und zweimal nach Ablauf dieses Zeitraums (Nachuntersuchungen). Der Zeitrahmen der Gräserpollensaison für Südostpolen wird anhand der bestimmt "95%"-Methode auf der Grundlage von Messungen der Gräserpollenkonzentration in der atmosphärischen Luft, die vom Forschungszentrum für Umweltallergien in Warschau erhalten werden. Die Patienten werden Anfang April 2021 mit der Einnahme von Sublingualtabletten beginnen.

Nasale SAR-Symptome werden von den Eltern der Kinder im täglichen Patiententagebuch nach dem Standard-Scoring-System (TNSS, Total Nasal Symptom Score) erfasst und zusätzlich in sechs Visiten anhand der VAS (visuelle Analogskala) in ihrer Intensität bewertet. Bei jedem Besuch vor Ort wird auch der maximale nasale Inspirationsfluss (PNIF) gemessen.

Um den Mechanismus zu bestimmen, der für die möglichen Auswirkungen von PMBL verantwortlich ist, werden den Patienten bei zwei Besuchen vor Ort Blutproben (8 ml) für zusätzliche Tests entnommen. Die folgenden iNKT-Zellsubpopulationen werden im Blut gemessen: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 und iNKTreg.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Department of Pulmonary Diseases and Children Rheumatology, Medical University of Lublin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 17 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder beiderlei Geschlechts im Alter von 5 bis 17 Jahren.
  • Kinder mit Gräserpollen-induzierter allergischer Rhinitis, die gemäß den aktuellen ARIA-Empfehlungen (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) erkannt und behandelt werden.
  • Positiver Haut-Pricktest auf Gräserpollenallergene oder positives spezifisches IgE (definiert als ≥ Klasse 2, ≥ 0,70 kU/l) gegen Lieschgraspollenallergene.
  • Auftreten klinischer Symptome der allergischen Rhinitis (Rhinorrhoe, verstopfte Nase, Nasenjucken, Niesen) in mindestens zwei kürzlich erfolgten Gräserpollensaisonen in Polen vor Aufnahme in die Studie.
  • Richtige Verwendung von polyvalenten mechanischen Bakterienlysat-Sublingualtabletten.
  • Keine Verwendung von Medikamenten zur Linderung der Symptome einer allergischen Rhinitis in den letzten 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie: intranasale Glukokortikosteroide, intranasale, orale und ophthalmische Antihistaminika, intranasale und orale Alpha-Mimetika, intranasale Anticholinergika, Antileukotriene und Cromone.
  • Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient erhielt innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Randomisierungsbesuch eine mechanische Bakterienlysat-Immunstimulation.
  • Der Patient erhielt innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Randomisierungsbesuch eine Immunstimulation mit chemischem Bakterienlysat.
  • Der Patient erhielt innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Studie eine orale/subkutane Allergen-Immuntherapie.
  • Andere chronische Erkrankungen der Nase oder der Nasennebenhöhlen.
  • Schwere Nasenscheidewandabweichung.
  • Akute Atemwegsinfektion in den 2 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch.
  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn.
  • Geschichte der Transfusion von Blut, Blutbestandteilen oder Blutprodukten.
  • Schwangere oder stillende Frau.
  • Andere chronische, unkontrollierte Erkrankungen der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts, des Harnsystems, hämatologische Erkrankungen, Immunschwäche, Krebs, Mukoviszidose.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Polyvalentes mechanisches Bakterienlysat
Behandlung über 3 aufeinanderfolgende Monate mit einer Sublingualtablette täglich (7 mg Bakterienlysat) über 10 Tage, gefolgt von 20 Tagen Pause.
Arzneimittel: Ismigen
Sublingualtabletten mit 7 mg Bakterienlysat der folgenden Bakterien: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae Serotyp B, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Neiserria catarrhalis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (6 Stämme: TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24).
Andere Namen:
  • Polyvalentes mechanisches Bakterienlysat (PMBL)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Behandlung über 3 aufeinanderfolgende Monate mit einer Sublingualtablette täglich über 10 Tage, gefolgt von 20 Tagen Pause.
Arzneimittel: Placebo
Abgestimmte Tabletten ohne Wirkstoff.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Schweregrads der nasalen SAR-Symptome, bewertet anhand des nasalen Gesamtsymptom-Scores (TNSS)
Zeitfenster: zu Studienbeginn, nach 1 Monat, nach 2 Monaten, nach 3 Monaten, nach 4 Monaten und nach 5 Monaten

Die Schwere der nasalen SAR-Symptome (Niesen, laufende Nase, juckende Nase und verstopfte Nase) wird von den Eltern der Kinder im täglichen Patiententagebuch anhand der folgenden Skala erfasst: 0 = nicht vorhanden (kein Symptom); 1 = leicht (Symptom vorhanden, leicht toleriert); 2 = moderat (Bewusstsein des Symptoms, störend, aber tolerierbar); 3 = schwer (schwer zu ertragende Symptome, beeinträchtigen die täglichen Aktivitäten und/oder den Schlaf).

Der gesamte nasale Symptomscore (Summe der 4 Symptomscores) reicht von 0 (keine Symptome) bis 12 (stärkste Symptome).

Für die statistische Analyse werden wöchentliche TNSS-Durchschnittswerte aus der Baseline-Periode (vor der Gräserpollensaison) und 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 4 Monate und 5 Monate nach Therapiebeginn verwendet.
zu Studienbeginn, nach 1 Monat, nach 2 Monaten, nach 3 Monaten, nach 4 Monaten und nach 5 Monaten
Veränderung der nasalen Obstruktion durch nasalen Inspirationsspitzenfluss (PNIF)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten

Bewertung der nasalen Obstruktion während zweier Besuche vor Ort basierend auf der Messung des nasalen Inspirationsspitzenflusses mit dem Youlten Peak Flow Meter (Clement Clarke International, UK).

Je höher der PNIF-Wert, desto kleiner die nasale Obstruktion.
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Änderung der Schwere nasaler SAR-Symptome, bewertet anhand der visuellen Analogskala (VAS)
Zeitfenster: zu Studienbeginn, nach 1 Monat, nach 2 Monaten, nach 3 Monaten, nach 4 Monaten und nach 5 Monaten
Bewertung der Schwere der nasalen SAR-Symptome während sechs Besuchen (2 Besuche vor Ort und 4 Telefonbesuche) unter Verwendung einer visuellen Analogskala. Der Patient wird gebeten, die Schwere der nasalen SAR-Symptome auf einer visuellen Analogskala von 100 mm anzugeben, wobei 0 bedeutet keine Symptome und 100 die schlimmsten möglichen Symptome.
zu Studienbeginn, nach 1 Monat, nach 2 Monaten, nach 3 Monaten, nach 4 Monaten und nach 5 Monaten
Konzentration von iNKT1-Zellen
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Zur Beurteilung der Veränderung des Gehalts an iNKT1-Zellen (T-bet+IFN-γ+) im Blut.
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Konzentration von iNKT2-Zellen
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Zur Beurteilung der Veränderung des Gehalts an iNKT2-Zellen (GATA3+IL-4+) im Blut.
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Konzentration von iNKT10-Zellen
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Zur Beurteilung der Veränderung des Gehalts an iNKT10-Zellen (E4BP4+IL-10+) im Blut.
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Konzentration von iNKT17-Zellen
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Zur Beurteilung der Veränderung der Konzentration von iNKT17-Zellen (RORγt+IL-17+) im Blut.
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
iNKTreg-Zellenkonzentration
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Zur Beurteilung der Veränderung des Gehalts an iNKTreg-Zellen (FoxP3+) im Blut.
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit der Einnahme von oralen H1-Antihistaminika
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zum 5-Monats-Zeitpunkt
Zur Beurteilung der mittleren Anzahl an Tagen oraler H1-Antihistaminika-Einnahme zur Linderung von SAR-Symptomen.
von der Grundlinie bis zum 5-Monats-Zeitpunkt
Häufigkeit der intranasalen Anwendung von Kortikosteroiden
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zum 5-Monats-Zeitpunkt
Bestimmung der durchschnittlichen Anzahl von Tagen der intranasalen Anwendung von Kortikosteroiden zur Linderung von SAR-Symptomen.
von der Grundlinie bis zum 5-Monats-Zeitpunkt
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zum 5-Monats-Zeitpunkt
Häufigkeit, Häufigkeit und Schwere der unter der Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignisse.
von der Grundlinie bis zum 5-Monats-Zeitpunkt
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die zu einem Abbruch führen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zum 5-Monats-Zeitpunkt
Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die zum Abbruch führten.
von der Grundlinie bis zum 5-Monats-Zeitpunkt
Zeit bis zum Abbruch aufgrund behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Auftretens eines unerwünschten Ereignisses, das zum Absetzen führte, bewertet bis zu 5 Monate
Beurteilung der Zeit, die seit Beginn der Behandlung bis zum Auftreten eines unerwünschten Ereignisses verstrichen ist, das zum Abbruch führte.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Auftretens eines unerwünschten Ereignisses, das zum Absetzen führte, bewertet bis zu 5 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter Anomalien bei körperlichen Untersuchungsbefunden [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Untersuchen Sie Haut, Lymphknoten, Ohren, Augen, Nase, Rachen, Herz- und Lungenzustand, Bauch und Extremitäten auf Anomalien.
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Inzidenz behandlungsbedingter Anomalien der Pulsfrequenz [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Messen Sie den Ruhepuls in Schlägen pro Minute.
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Inzidenz behandlungsbedingter Anomalien des Blutdrucks [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Monaten
Messen Sie den systolischen und diastolischen Blutdruck (in mmHg).
zu Studienbeginn und nach 3 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Lublin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. März 2021

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. September 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

29. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

17. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KE-0254/251/2020

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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