Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelsen af ​​uspecifik immunstimulering på ændringer i koncentrationen af ​​iNKT-celler

2. april 2022 opdateret af: Kamil Janeczek, Medical University of Lublin

Effekten af ​​immunstimulering med polyvalent mekanisk bakteriel lysat på ændringer i koncentrationen af ​​iNKT-celler hos børn med allergisk rhinitis.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​polyvalent mekanisk bakterielysat (PMBL, Ismigen) på det kliniske forløb af græspollen-induceret allergisk rhinitis (ved brug af: total nasal symptomscore, visuel analog skala, peak-nasal inspiratorisk flowmåling) i børn i alderen 5 til 17 år og til at vurdere ændringer i koncentrationen af ​​iNKT-celler under påvirkning af terapien. Halvdelen af ​​de 80 deltagere vil modtage PMBL, mens den anden halvdel vil modtage placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sæsonbestemt allergisk rhinitis (SAR) er forårsaget af allergener fra vindbestøvede planter, og i Polen hovedsageligt af græspollenallergener. I græspollensæsonen kan patienter lide af træthed, svaghed, manglende kondition, søvnbesvær og nedsat præstation i skolen. Hos personer, der er allergiske over for ovennævnte pollen, nedsætter sygdommen livskvaliteten væsentligt og kræver intensiv behandling i pollenperioden.

På grund af den høje forekomst af allergisk rhinitis, sygdommens negative indvirkning på livskvaliteten og ufuldstændig effektivitet af tidligere tilgængelige terapeutiske metoder, udvikles nye behandlingsmetoder. Nyere forskning fremhæver det immunregulerende potentiale af bakterielle lysater, hvilket indikerer muligheden for deres fremtidige anvendelse til forebyggelse og behandling af allergiske sygdomme, herunder atopisk dermatitis, allergisk rhinitis og astma. Imidlertid er virkningsmekanismen af ​​disse lægemidler i allergiske sygdomme stadig ikke helt klar.

iNKT (Invariant Natural Killer T) er en konserveret linje af T-celler med unikke egenskaber, der udtrykker den invariante TCR-alfakæde og genkender glycolipider præsenteret i sammenhæng med det ikke-klassiske MHC-molekyle, CD1d. Som et resultat af TCR-stimulering er iNKT-celler i stand til hurtigt at udskille en række forskellige cytokiner, hvilket stimulerer forskellige immunprocesser og spiller en immunregulerende rolle. iNKT-celler er en lille procentdel af alle T-celler, men talrige undersøgelser indikerer deres mulige deltagelse i patogenesen af ​​allergiske sygdomme. Ambivalensen af ​​aktiviteten af ​​iNKT-celler kan skyldes heterogeniteten af ​​denne underpopulation. iNKT-celler kan ligesom T-lymfocytter opdeles i yderligere underpopulationer: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 og iNKTreg. Individuelle subpopulationer har en anden cytokinprofil og kan således spille modsatte funktioner i patomekanismen for mange sygdomme, herunder allergiske.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere det kliniske forløb af pollenallergisk rhinitis, forårsaget af græspollenallergener hos børn i græspollensæsonen, behandlet med polyvalent mekanisk bakterielysat (PMBL) og at vurdere virkningen af ​​PMBL på ændringer i koncentrationerne af iNKT-cellesubpopulationen. Godkendelsen fra den bioetiske komité ved det medicinske universitet i Lublin blev opnået til undersøgelsen.

Firs børn med SAR vil blive tilmeldt denne undersøgelse og tilfældigt tildelt PMBL-gruppen (n=40) og placebogruppen (n=40). Undersøgelsen vil omfatte seks besøg, 2 besøg på stedet (før græspollensæsonen og på toppen af ​​græspollensæsonen) og 4 telefonbesøg. Det første besøg på stedet vil være randomiseringsbesøget. Det andet besøg på stedet vil finde sted efter afslutningen af ​​lægemiddelindtagelsesperioden. Telefonisk kontakt med patienten vil finde sted to gange i løbet af indtagelsen af ​​lægemidlet og to gange efter afslutningen af ​​denne periode (opfølgningsbesøg). Tidsrammen for græspollensæsonen for det sydøstlige Polen vil blive bestemt ved hjælp af "95%" metode på basis af målinger af græspollenkoncentration i den atmosfæriske luft, som vil blive indhentet fra Environmental Allergy Research Center i Warszawa. Patienter vil begynde at tage sublinguale tabletter i begyndelsen af ​​april 2021.

Nasale SAR-symptomer vil blive registreret af forældre til børn i den daglige patientdagbog i henhold til standardscoringssystemet (TNSS, total nasal symptom-score), og deres intensitet vil også blive evalueret under seks besøg ved hjælp af VAS (visuel analog skala). Ved hvert besøg på stedet vil peak nasal inspiratory flow (PNIF) også blive målt.

For at bestemme den mekanisme, der er ansvarlig for de mulige virkninger af PMBL, vil der blive taget blodprøver (8 ml) fra patienter til yderligere test under to besøg på stedet. Følgende iNKT-cellesubpopulationer vil blive målt i blodet: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 og iNKTreg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Department of Pulmonary Diseases and Children Rheumatology, Medical University of Lublin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn af begge køn i alderen 5 til 17 år.
  • Børn med græspollen-induceret allergisk rhinitis anerkendt og behandlet i henhold til gældende ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) anbefalinger.
  • Positiv hudpriktest for græspollenallergener eller positiv specifik IgE (defineret som ≥ klasse 2, ≥ 0,70 kU/l) mod timotheegræspollenallergener.
  • Præsentation af kliniske symptomer på allergisk rhinitis (rhinoré, tilstoppet næse, kløe i næsen, nysen) i mindst to nylige græspollensæsoner i Polen før optagelse i undersøgelsen.
  • Korrekt brug af polyvalente mekaniske bakterielysat sublinguale tabletter.
  • Ikke brug af lægemidler til at lindre symptomerne på allergisk rhinitis i de sidste 7 dage før optagelse i undersøgelsen: intranasale glukokortikosteroider, intranasale, orale og oftalmiske antihistaminer, intranasale og orale alfa-mimetika, intranasale antikolinergika, antileukotriener og kromoner.
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forældre/værger, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten modtog mekanisk bakteriel lysat-immunostimulering inden for de foregående 12 måneder før randomiseringsbesøg.
  • Patienten modtog kemisk bakteriel lysat immunstimulering inden for de foregående 6 måneder før randomiseringsbesøg.
  • Patienten modtog oral/subkutan allergen-immunterapi inden for de foregående 3 år før starten af ​​undersøgelsen.
  • Andre kroniske tilstande i næsen eller nasale bihuler.
  • Alvorlig næseseptumafvigelse.
  • Akut luftvejsinfektion i de 2 uger før randomiseringsbesøg.
  • Behandling med systemiske kortikosteroider inden for de sidste 6 måneder før studiestart.
  • Anamnese med transfusion af blod, blodkomponenter eller blodprodukter.
  • Gravid eller ammende kvinde.
  • Andre kroniske, ukontrollerede sygdomme i luftvejene, mave-tarmkanalen, urinvejene, hæmatologiske sygdomme, immundefekt, cancer, cystisk fibrose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Polyvalent mekanisk bakterielysat
Behandling over 3 på hinanden følgende måneder med én daglig sublingual tablet (7 mg bakteriel lysat) over 10 dage efterfulgt af 20 dages hvile.
Medicin: Ismigen
Sublinguale tabletter indeholdende 7 mg bakteriel lysat fra følgende bakterier: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae serotype B, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Neiserria catarrhalis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyocogenes, Streptococcus 1/2TY1, Streptococcus pyocogenes, pneEQ1/2TY1, Streptococcus/2TY1 TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24).
Andre navne:
  • Polyvalent mekanisk bakteriel lysat (PMBL)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Behandling over 3 på hinanden følgende måneder med én daglig sublingual tablet over 10 dage efterfulgt af 20 dages hvile.
Medicin: Placebo
Matchende tabletter uden aktivt stof.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sværhedsgraden af ​​nasale SAR-symptomer vurderet ved total nasal symptomscore (TNSS)
Tidsramme: ved baseline, ved 1-måned, ved 2-måneder, ved 3-måneder, ved 4-måneder og ved 5-måneder

Sværhedsgraden af ​​nasale SAR-symptomer (nysen, løbende næse, kløende næse og tilstoppet næse) vil blive registreret af forældre til børn i den daglige patientdagbog ved hjælp af følgende skala: 0 = fraværende (intet symptom); 1 = mild (symptom til stede, let tolereret); 2 = moderat (bevidsthed om symptom, generende, men acceptabel); 3 = alvorlige (symptomer svære at tolerere, forstyrrer daglige aktiviteter og/eller søvn).

Den samlede nasale symptomscore (summen af ​​de 4 symptomscore) varierer fra 0 (ingen symptomer) til 12 (værste symptomer).

Ugentlige gennemsnitlige TNSS-værdier fra baseline-perioden (før græspollensæsonen) og opnået 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 4 måneder og 5 måneder efter påbegyndelse af behandlingen vil blive brugt til statistisk analyse.
ved baseline, ved 1-måned, ved 2-måneder, ved 3-måneder, ved 4-måneder og ved 5-måneder
Ændring i den nasale obstruktion ved hjælp af peak nasal inspiratory flow (PNIF)
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder

Vurdering af den nasale obstruktion under to besøg på stedet baseret på måling af maksimal nasal inspiratorisk flow med Youlten Peak Flow Meter (Clement Clarke International, UK).

Jo højere PNIF-værdi, jo mindre næseobstruktion.
ved baseline og ved 3 måneder
Ændring i sværhedsgraden af ​​nasale SAR-symptomer vurderet ved visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: ved baseline, ved 1-måned, ved 2-måneder, ved 3-måneder, ved 4-måneder og ved 5-måneder
Vurdering af sværhedsgraden af ​​nasale SAR-symptomer i løbet af seks besøg (2 besøg på stedet og 4 telefonbesøg) med brug af visuel analog skala. Patienten vil blive bedt om at angive sværhedsgraden af ​​nasale SAR-symptomer på en 100 mm visuel analog skala, hvor 0 er ingen symptomer og 100 de værst tænkelige symptomer.
ved baseline, ved 1-måned, ved 2-måneder, ved 3-måneder, ved 4-måneder og ved 5-måneder
iNKT1-cellekoncentration
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder
At vurdere ændringen i niveauet af iNKT1-celler (T-bet+IFN-γ+) i blodet.
ved baseline og ved 3 måneder
iNKT2-cellekoncentration
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder
At vurdere ændringen i niveauet af iNKT2-celler (GATA3+IL-4+) i blodet.
ved baseline og ved 3 måneder
iNKT10-cellekoncentration
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder
At vurdere ændringen i niveauet af iNKT10-celler (E4BP4+IL-10+) i blodet.
ved baseline og ved 3 måneder
iNKT17-cellekoncentration
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder
At vurdere ændringen i niveauet af iNKT17-celler (RORγt+IL-17+) i blodet.
ved baseline og ved 3 måneder
iNKTreg-cellernes koncentration
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder
At vurdere ændringen i niveauet af iNKTreg-celler (FoxP3+) i blodet.
ved baseline og ved 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af oral brug af H1-antihistaminer
Tidsramme: fra baseline, op til 5-måneders tidspunktet
For at vurdere det gennemsnitlige antal dage med oral brug af H1-antihistaminer til lindring af SAR-symptomer.
fra baseline, op til 5-måneders tidspunktet
Hyppighed af intranasale kortikosteroider
Tidsramme: fra baseline, op til 5-måneders tidspunktet
For at vurdere det gennemsnitlige antal dage med intranasale kortikosteroider til lindring af SAR-symptomer.
fra baseline, op til 5-måneders tidspunktet
Hyppighed af uønskede hændelser i behandlingen [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: fra baseline, op til 5-måneders tidspunktet
Hyppighed, hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldende bivirkninger.
fra baseline, op til 5-måneders tidspunktet
Hyppighed af uønskede hændelser i behandlingen, der fører til seponering [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: fra baseline, op til 5-måneders tidspunktet
Antallet af deltagere med uønskede hændelser, der fører til seponering.
fra baseline, op til 5-måneders tidspunktet
Tid til seponering på grund af uønskede hændelser i behandlingen [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for forekomsten af ​​en uønsket hændelse, der fører til seponering, vurderet i op til 5 måneder
At vurdere den tid, der er gået fra behandlingsstart til forekomsten af ​​en bivirkning, der fører til seponering.
Fra datoen for randomisering til datoen for forekomsten af ​​en uønsket hændelse, der fører til seponering, vurderet i op til 5 måneder
Forekomst af behandlingsfremkaldte abnormiteter i fysiske undersøgelsesfund [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder
Observer hud, lymfeknuder, ører, øjne, næse, hals, hjerte- og lungestatus, mave og ekstremiteter for eventuelle abnormiteter.
ved baseline og ved 3 måneder
Forekomst af behandlingsudspringende abnormiteter i pulsfrekvens [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder
Mål hvilepuls som slag i minuttet.
ved baseline og ved 3 måneder
Forekomst af behandlingsudspringende abnormiteter i blodtryk [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: ved baseline og ved 3 måneder
Mål systolisk og diastolisk blodtryk (i mmHg).
ved baseline og ved 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Lublin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. marts 2021

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. september 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2021

Først opslået (FAKTISKE)

17. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2022

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KE-0254/251/2020

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner