Влияние неспецифической иммуностимуляции на изменение концентрации iNKT-клеток

Сезонный аллергический ринит (САР) вызывается аллергенами ветроопыляемых растений, а в Польше в основном аллергенами пыльцы трав. Во время сезона пыльцы трав пациенты могут страдать от усталости, слабости, плохой физической формы, проблем со сном и снижения успеваемости в школе. У лиц с аллергией на вышеуказанную пыльцу заболевание значительно снижает качество жизни и требует интенсивного лечения в пыльцевом периоде.

В связи с высокой заболеваемостью аллергическим ринитом, негативным влиянием заболевания на качество жизни и неполной эффективностью ранее доступных терапевтических методов разрабатываются новые методы лечения. Недавние исследования подчеркивают иммунорегуляторный потенциал бактериальных лизатов, указывая на возможность их использования в будущем для профилактики и лечения аллергических заболеваний, включая атопический дерматит, аллергический ринит и астму. Однако механизм действия этих препаратов при аллергических заболеваниях до сих пор не совсем ясен.

iNKT (Invariant Natural Killer T) представляют собой консервативную линию Т-клеток с уникальными свойствами, экспрессирующими инвариантную альфа-цепь TCR и распознающими гликолипиды, представленные в контексте неклассической молекулы MHC, CD1d. В результате стимуляции TCR клетки iNKT способны быстро секретировать различные цитокины, тем самым стимулируя различные иммунные процессы и играя иммунорегуляторную роль. iNKT-клетки составляют небольшой процент от всех Т-клеток, однако многочисленные исследования указывают на их возможное участие в патогенезе аллергических заболеваний. Амбивалентность активности iNKT-клеток может быть следствием гетерогенности этой субпопуляции. Клетки iNKT, как и Т-лимфоциты, можно разделить на дополнительные субпопуляции: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 и iNKTreg. Отдельные субпопуляции имеют различный цитокиновый профиль и, следовательно, могут играть противоположные функции в патомеханизме многих заболеваний, в том числе аллергических.

Основная цель настоящего исследования — оценить клиническое течение пыльцевого аллергического ринита, вызванного аллергенами пыльцы злаков, у детей в сезон пыльцы злаков, получавших лечение поливалентным механическим бактериальным лизатом (ПМБЛ), и оценить влияние ПМБЛ на изменения в концентрации субпопуляции клеток iNKT. Для проведения исследования было получено одобрение Комитета по биоэтике Медицинского университета в Люблине.

В это исследование будут включены восемьдесят детей с SAR, которые будут случайным образом распределены в группу PMBL (n=40) и группу плацебо (n=40). Исследование будет включать шесть посещений, 2 визита на объект (перед сезоном пыльцы трав и в разгар сезона пыльцы трав) и 4 визита по телефону. Первый визит на объект будет визитом для рандомизации. Второе посещение объекта будет иметь место после окончания периода приема препарата. Телефонный контакт с пациентом будет иметь место дважды в течение периода приема препарата и дважды после окончания этого периода (последующие визиты). Сроки сезона пыльцы трав для юго-восточной Польши будут определены с помощью Метод «95%» на основе измерений концентрации пыльцы трав в атмосферном воздухе, которые будут получены в Исследовательском центре экологической аллергии в Варшаве. Пациенты начнут принимать подъязычные таблетки в начале апреля 2021 года.

Назальные симптомы САР будут фиксироваться родителями детей в ежедневном дневнике пациента по стандартной балльной системе (TNSS, общая оценка назальных симптомов), а также оцениваться их выраженность в течение шести посещений с использованием ВАШ (визуально-аналоговая шкала). При каждом посещении учреждения также будет измеряться пиковая скорость носового вдоха (PNIF).

Чтобы определить механизм, ответственный за возможные эффекты PMBL, у пациентов будут взяты образцы крови (8 мл) для дополнительных тестов во время двух посещений. В крови будут измеряться следующие субпопуляции клеток iNKT: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 и iNKTreg.