- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04802616
INKT 세포의 농도 변화에 대한 비특이적 면역 자극의 영향
알레르기성 비염 환아의 iNKT 세포 농도 변화에 다가세균 용해물을 이용한 면역자극 효과
연구 개요
상세 설명
계절성 알레르기 비염(SAR)은 바람에 의해 수분되는 식물의 알레르겐에 의해 발생하며 폴란드에서는 주로 풀 꽃가루 알레르겐에 의해 발생합니다. 잔디 꽃가루 시즌 동안 환자는 피로, 허약, 체력 부족, 수면 장애 및 학업 능력 저하로 고통받을 수 있습니다. 상기 꽃가루에 알레르기가 있는 사람의 경우 삶의 질이 현저히 떨어지며 꽃가루 시기에 집중적인 치료가 필요합니다.
알레르기성 비염의 높은 발병률, 삶의 질에 대한 질병의 부정적인 영향, 그리고 이전에 사용 가능한 치료 방법의 불완전한 효과로 인해 새로운 치료 방법이 개발되고 있습니다. 최근 연구는 아토피성 피부염, 알레르기성 비염 및 천식을 포함한 알레르기성 질환의 예방 및 치료에 향후 사용될 가능성을 나타내는 박테리아 용해물의 면역 조절 가능성을 강조합니다. 그러나 알레르기 질환에 대한 이러한 약물의 작용 메커니즘은 아직 완전히 명확하지 않습니다.
iNKT(Invariant Natural Killer T)는 고정 TCR 알파 체인을 표현하고 비고전적 MHC 분자인 CD1d의 맥락에서 제시된 당지질을 인식하는 고유한 특징을 가진 T 세포의 보존된 계열입니다. TCR 자극 결과 iNKT 세포는 다양한 사이토카인을 빠르게 분비할 수 있어 다양한 면역 과정을 자극하고 면역 조절 역할을 합니다. iNKT 세포는 모든 T 세포의 작은 비율이지만 많은 연구에서 알레르기 질환의 병인에 참여할 가능성이 있음을 나타냅니다. iNKT 세포 활성의 양가성은 이 하위 집단의 이질성으로 인해 발생할 수 있습니다. T 림프구와 같은 iNKT 세포는 iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 및 iNKTreg와 같은 추가 하위 집단으로 나눌 수 있습니다. 개별 하위 집단은 서로 다른 사이토카인 프로필을 가지고 있으므로 알레르기 질환을 포함한 많은 질병의 병리 메커니즘에서 반대 기능을 할 수 있습니다.
본 연구의 주요 목적은 잔디 꽃가루 시즌 동안 어린이의 잔디 꽃가루 알레르겐에 의해 유발된 꽃가루 알레르기 비염의 임상경과를 평가하고, PMBL(다가기계세균용해물)로 치료하고, PMBL의 변화에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. iNKT 세포 하위 집단의 농도. 이 연구를 위해 Lublin 의과 대학 생명 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.
SAR이 있는 80명의 어린이가 이 연구에 등록되고 PMBL 그룹(n=40)과 위약 그룹(n=40)에 무작위로 배정됩니다. 이 연구는 6번의 방문, 2번의 현장 방문(풀 꽃가루 시즌 전과 절정기) 및 4번의 전화 방문을 포함할 것입니다. 첫 번째 사이트 방문은 무작위 방문이 될 것입니다. 2차 현장 방문은 약물 복용 기간 종료 후 진행됩니다. 환자와의 전화 연락은 약물 복용 기간 동안 두 번, 이 기간이 끝난 후 두 번(추적 방문) 이루어집니다. 폴란드 남동부의 풀 꽃가루 시즌 기간은 바르샤바의 환경 알레르기 연구 센터에서 얻을 대기 중 잔디 꽃가루 농도 측정을 기반으로 한 "95%" 방법. 환자들은 2021년 4월 초에 설하정을 복용하기 시작할 것입니다.
비강 SAR 증상은 표준 점수 체계(TNSS, 총 비강 증상 점수)에 따라 어린이의 부모가 일일 환자 일지에 기록하고 VAS(시각적 아날로그 척도)를 사용하여 6회 방문 동안 강도를 평가합니다. 각 현장 방문 시 최고 비흡기 유량(PNIF)도 측정됩니다.
PMBL의 가능한 영향에 대한 책임이 있는 메커니즘을 결정하기 위해 두 번의 현장 방문 동안 추가 테스트를 위해 환자로부터 혈액 샘플(8ml)을 채취합니다. 다음 iNKT 세포 하위 집단은 혈액에서 측정됩니다: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 및 iNKTreg.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Lublin, 폴란드, 20-093
- Department of Pulmonary Diseases and Children Rheumatology, Medical University of Lublin
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 5세에서 17세 사이의 남녀 자녀.
- 잔디 꽃가루로 유발된 알레르기성 비염이 있는 어린이는 현재 ARIA(알레르기성 비염 및 천식에 미치는 영향) 권장 사항에 따라 인식하고 치료합니다.
- 잔디 꽃가루 알레르겐에 대한 양성 피부 단자 테스트 또는 티모시 잔디 꽃가루 알레르겐에 대한 양성 특정 IgE(≥ 클래스 2, ≥ 0,70 kU/l로 정의됨).
- 연구에 포함되기 전 폴란드에서 최근 2번 이상의 잔디 꽃가루 계절에 알레르기성 비염(비루, 비충혈, 코 가려움증, 재채기)의 임상 증상이 나타났습니다.
- 다가 기계적 박테리아 용해물 설하 정제의 적절한 사용.
- 연구 등록 전 마지막 7일 동안 알레르기성 비염의 증상을 완화시키기 위한 약물을 사용하지 않음: 비강내 글루코코르티코스테로이드, 비강내, 경구 및 안과용 항히스타민제, 비강내 및 경구용 알파-모방제, 비강내 항콜린제, 항유코트리엔 및 크로몬.
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 학부모/보호자로부터 받은 서면 동의서.
제외 기준:
- 환자는 무작위 배정 방문 이전 12개월 이내에 기계적 박테리아 용해물 면역자극을 받았습니다.
- 환자는 무작위 방문 이전 6개월 이내에 화학적 박테리아 용해물 면역자극을 받았습니다.
- 환자는 연구 시작 전 지난 3년 이내에 경구/피하 알레르겐-면역 요법을 받았습니다.
- 코 또는 비강의 기타 만성 질환.
- 심한 코 중격 편차.
- 무작위 방문 2주 전의 급성 호흡기 감염.
- 연구 시작 전 마지막 6개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료.
- 혈액, 혈액 성분 또는 혈액 제제의 수혈 이력.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 호흡기, 위장관, 비뇨기 계통, 혈액 질환, 면역 결핍, 암, 낭포 성 섬유증의 기타 만성 조절되지 않는 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 다가 기계적 박테리아 용해물
1일 1정(세균 용해물 7mg)으로 연속 3개월 동안 10일 동안 치료한 후 20일 동안 휴식합니다.
|
다음 박테리아의 박테리아 용해물 7mg을 포함하는 설하 정제: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae 혈청형 B, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Neiserria catarrhalis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (6종: TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24).
다른 이름들:
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약
1일 1정씩 10일에 걸쳐 3개월 연속 치료한 후 20일 휴식.
|
활성 물질이 없는 정합 정제.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
총 비강 증상 점수(TNSS)로 평가한 비강 SAR 증상의 중증도 변화
기간: 기준선, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 및 5개월
|
비강 SAR 증상(재채기, 콧물, 코 가려움 및 코막힘)의 중증도는 어린이의 부모가 다음 척도를 사용하여 일일 환자 일지에 기록합니다. 0 = 결석(증상 없음); 1 = 약함(증상 있음, 쉽게 견딜 수 있음); 2 = 중등도(증상에 대한 인식, 성가시지만 참을 수 있음); 3 = 심함(견딜 수 없는 증상, 일상 활동 및/또는 수면 방해). 총 코 증상 점수(4가지 증상 점수의 합)는 0(증상 없음)에서 12(최악의 증상) 범위입니다. 치료 개시 후 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 및 5개월 후 얻은 기준선 기간(잔디 꽃가루 시즌 전)의 주간 평균 TNSS 값을 통계 분석에 사용합니다. |
기준선, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 및 5개월
|
|
최대비흡기유량(PNIF)을 이용한 코막힘의 변화
기간: 베이스라인과 3개월
|
Youlten Peak Flow Meter(Clement Clarke International, UK)에 의한 최대 비강 흡기 유량 측정을 기반으로 두 현장 방문 동안 비강 폐쇄 평가. PNIF 값이 높을수록 비강 폐쇄가 더 작습니다. |
베이스라인과 3개월
|
|
VAS(visual analogue scale)로 평가한 비강 SAR 증상의 중증도 변화
기간: 기준선, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 및 5개월
|
시각적 아날로그 척도를 사용하여 6회 방문(2회 현장 방문 및 4회 전화 방문) 동안 비강 SAR 증상의 중증도 평가. 0은 증상이 없고 100은 가능한 최악의 증상입니다.
|
기준선, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 및 5개월
|
|
iNKT1 세포 농도
기간: 베이스라인과 3개월
|
혈액 내 iNKT1 세포(T-bet+IFN-γ+) 수준의 변화를 평가합니다.
|
베이스라인과 3개월
|
|
iNKT2 세포 농도
기간: 베이스라인과 3개월
|
혈액 내 iNKT2 세포(GATA3+IL-4+) 수준의 변화를 평가합니다.
|
베이스라인과 3개월
|
|
iNKT10 세포 농도
기간: 베이스라인과 3개월
|
혈액 내 iNKT10 세포(E4BP4+IL-10+) 수준의 변화를 평가합니다.
|
베이스라인과 3개월
|
|
iNKT17 세포 농도
기간: 베이스라인과 3개월
|
혈액 내 iNKT17 세포(RORγt+IL-17+) 수준의 변화를 평가합니다.
|
베이스라인과 3개월
|
|
iNKTreg 세포 농도
기간: 베이스라인과 3개월
|
혈액 내 iNKTreg 세포(FoxP3+) 수준의 변화를 평가합니다.
|
베이스라인과 3개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
경구용 H1-항히스타민제 사용 빈도
기간: 기준선에서 최대 5개월 시점까지
|
SAR 증상 완화를 위해 경구용 H1-항히스타민제의 평균 일수를 평가합니다.
|
기준선에서 최대 5개월 시점까지
|
|
비강내 코르티코스테로이드 사용 빈도
기간: 기준선에서 최대 5개월 시점까지
|
SAR 증상 완화를 위해 비강내 코르티코스테로이드를 사용하는 평균 일수를 평가합니다.
|
기준선에서 최대 5개월 시점까지
|
|
치료 긴급 부작용 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 기준선에서 최대 5개월 시점까지
|
치료로 인한 부작용의 발생률, 빈도 및 중증도.
|
기준선에서 최대 5개월 시점까지
|
|
중단으로 이어지는 치료 긴급 이상 반응의 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 기준선에서 최대 5개월 시점까지
|
중단으로 이어지는 부작용이 있는 참가자의 수.
|
기준선에서 최대 5개월 시점까지
|
|
치료 긴급 부작용으로 인한 중단까지의 시간[안전성 및 내약성]
기간: 무작위배정일로부터 중단으로 이어지는 이상반응 발생일까지, 최대 5개월 평가
|
치료 시작부터 중단으로 이어지는 부작용 발생까지 경과된 시간을 평가합니다.
|
무작위배정일로부터 중단으로 이어지는 이상반응 발생일까지, 최대 5개월 평가
|
|
신체검사 소견의 치료 긴급 이상 발생률[안전성 및 내약성]
기간: 베이스라인과 3개월
|
피부, 림프절, 귀, 눈, 코, 목, 심장 및 폐 상태, 복부 및 사지에 이상이 없는지 관찰하십시오.
|
베이스라인과 3개월
|
|
치료 긴급 맥박 이상 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 베이스라인과 3개월
|
안정시 맥박수를 분당 비트로 측정합니다.
|
베이스라인과 3개월
|
|
혈압의 치료 응급 이상 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 베이스라인과 3개월
|
수축기 및 이완기 혈압을 측정합니다(mmHg 단위).
|
베이스라인과 3개월
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Janeczek K, Emeryk A, Rachel M, Duma D, Zimmer L, Poleszak E. Polyvalent Mechanical Bacterial Lysate Administration Improves the Clinical Course of Grass Pollen-Induced Allergic Rhinitis in Children: A Randomized Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jan;9(1):453-462. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.025. Epub 2020 Aug 26.
- Janeczek KP, Emeryk A, Rapiejko P. Effect of polyvalent bacterial lysate on the clinical course of pollen allergic rhinitis in children. Postepy Dermatol Alergol. 2019 Aug;36(4):504-505. doi: 10.5114/ada.2019.87457. Epub 2019 Aug 30. No abstract available.
- Banche G, Allizond V, Mandras N, Garzaro M, Cavallo GP, Baldi C, Scutera S, Musso T, Roana J, Tullio V, Carlone NA, Cuffini AM. Improvement of clinical response in allergic rhinitis patients treated with an oral immunostimulating bacterial lysate: in vivo immunological effects. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007 Jan-Mar;20(1):129-38. doi: 10.1177/039463200702000115.
- Meng Q, Li P, Li Y, Chen J, Wang L, He L, Xie J, Gao X. Broncho-vaxom alleviates persistent allergic rhinitis in patients by improving Th1/Th2 cytokine balance of nasal mucosa. Rhinology. 2019 Dec 1;57(6):451-459. doi: 10.4193/Rhin19.161.
- Han L, Zheng CP, Sun YQ, Xu G, Wen W, Fu QL. A bacterial extract of OM-85 Broncho-Vaxom prevents allergic rhinitis in mice. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):110-6. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4021.
- Liu C, Huang R, Yao R, Yang A. The Immunotherapeutic Role of Bacterial Lysates in a Mouse Model of Asthma. Lung. 2017 Oct;195(5):563-569. doi: 10.1007/s00408-017-0003-8. Epub 2017 May 4.
- Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen KL, Schaad UB. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2018 Jun;18(3):198-209. doi: 10.1097/ACI.0000000000000433.
- Emeryk A, Bartkowiak-Emeryk M, Raus Z, Braido F, Ferlazzo G, Melioli G. Mechanical bacterial lysate administration prevents exacerbation in allergic asthmatic children-The EOLIA study. Pediatr Allergy Immunol. 2018 Jun;29(4):394-401. doi: 10.1111/pai.12894.
- Kronenberg M. Toward an understanding of NKT cell biology: progress and paradoxes. Annu Rev Immunol. 2005;23:877-900. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115742.
- Carnaud C, Lee D, Donnars O, Park SH, Beavis A, Koezuka Y, Bendelac A. Cutting edge: Cross-talk between cells of the innate immune system: NKT cells rapidly activate NK cells. J Immunol. 1999 Nov 1;163(9):4647-50.
- Oki S, Miyake S. Invariant natural killer T (iNKT) cells in asthma: a novel insight into the pathogenesis of asthma and the therapeutic implication of glycolipid ligands for allergic diseases. Allergol Int. 2007 Mar;56(1):7-14. doi: 10.2332/allergolint.R-06-137. Epub 2007 Jan 29.
- Bennstein SB. Unraveling Natural Killer T-Cells Development. Front Immunol. 2018 Jan 9;8:1950. doi: 10.3389/fimmu.2017.01950. eCollection 2017.
- Gupta RK, Gupta K, Dwivedi PD. Pathophysiology of IL-33 and IL-17 in allergic disorders. Cytokine Growth Factor Rev. 2017 Dec;38:22-36. doi: 10.1016/j.cytogfr.2017.09.005. Epub 2017 Nov 11.
- Coomes SM, Kannan Y, Pelly VS, Entwistle LJ, Guidi R, Perez-Lloret J, Nikolov N, Muller W, Wilson MS. CD4+ Th2 cells are directly regulated by IL-10 during allergic airway inflammation. Mucosal Immunol. 2017 Jan;10(1):150-161. doi: 10.1038/mi.2016.47. Epub 2016 May 11.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
-
Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
-
Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
-
University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
-
Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로
-
Vertex Pharmaceuticals Incorporated모병
-
Enanta Pharmaceuticals, Inc아직 모집하지 않음호흡기 세포융합 바이러스(RSV) | RSV 감염 | RSV
-
Universidad Autonoma de Nuevo Leon완전한