Inverkan av ospecifik immunstimulering på förändringar i koncentrationen av iNKT-celler

Säsongsbunden allergisk rinit (SAR) orsakas av allergener från vindpollinerade växter, och i Polen främst av gräspollenallergener. Under gräspollensäsongen kan patienter drabbas av trötthet, svaghet, bristande kondition, sömnsvårigheter och nedsatt prestationsförmåga i skolan. Hos personer som är allergiska mot ovan nämnda pollen minskar sjukdomen livskvaliteten avsevärt och kräver intensiv behandling i pollenperioden.

På grund av den höga förekomsten av allergisk rinit, sjukdomens negativa inverkan på livskvaliteten och ofullständig effektivitet hos tidigare tillgängliga terapeutiska metoder, utvecklas nya behandlingsmetoder. Ny forskning belyser den immunreglerande potentialen hos bakteriella lysat, vilket indikerar möjligheten av deras framtida användning i förebyggande och behandling av allergiska sjukdomar, inklusive atopisk dermatit, allergisk rinit och astma. Verkningsmekanismen för dessa läkemedel vid allergiska sjukdomar är dock fortfarande inte helt klarlagd.

iNKT (Invariant Natural Killer T) är en konserverad linje av T-celler med unika egenskaper som uttrycker den invarianta TCR-alfakedjan och känner igen glykolipider som presenteras i samband med den icke-klassiska MHC-molekylen, CD1d. Som ett resultat av TCR-stimulering kan iNKT-celler snabbt utsöndra en mängd olika cytokiner, vilket stimulerar olika immunprocesser och spelar en immunreglerande roll. iNKT-celler är en liten andel av alla T-celler, men många studier indikerar deras möjliga deltagande i patogenesen av allergiska sjukdomar. Ambivalensen i aktiviteten hos iNKT-celler kan bero på heterogeniteten i denna subpopulation. iNKT-celler, liksom T-lymfocyter, kan delas in i ytterligare subpopulationer: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 och iNKTreg. Enskilda subpopulationer har en annan cytokinprofil och kan således spela motsatta funktioner i patomekanismen för många sjukdomar, inklusive allergiska.

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera det kliniska förloppet av pollenallergisk rinit, orsakad av gräspollenallergener hos barn under gräspollensäsongen, behandlade med polyvalent mekaniskt bakterielysat (PMBL) och att bedöma effekten av PMBL på förändringar i koncentrationerna av iNKT-cellsubpopulationen. Godkännandet av bioetiska kommittén vid medicinska universitetet i Lublin erhölls för studien.

Åttio barn med SAR kommer att registreras i denna studie och slumpmässigt tilldelas PMBL-gruppen (n=40) och placebogruppen (n=40). Studien kommer att omfatta sex besök, två platsbesök (före gräspollensäsongen och vid toppen av gräspollensäsongen) och fyra telefonbesök. Det första platsbesöket kommer att vara randomiseringsbesöket. Det andra platsbesöket kommer att äga rum efter utgången av läkemedelsintagsperioden. Telefonkontakt med patienten kommer att äga rum två gånger under läkemedlets intag och två gånger efter slutet av denna period (uppföljningsbesök). Tidsramen för gräspollensäsongen för sydöstra Polen kommer att bestämmas med hjälp av "95%"-metoden på basis av mätningar av gräspollenkoncentrationen i den atmosfäriska luften, som kommer att erhållas från Environmental Allergy Research Center i Warszawa. Patienter kommer att börja ta sublinguala tabletter i början av april 2021.

Nasala SAR-symtom kommer att registreras av föräldrar till barn i den dagliga patientdagboken enligt standardpoängsystemet (TNSS, total nasal symptom score), och deras intensitet kommer också att utvärderas under sex besök med VAS (visuell analog skala). Vid varje platsbesök kommer även peak nasal inspiratory flow (PNIF) att mätas.

För att fastställa mekanismen som är ansvarig för de möjliga effekterna av PMBL kommer blodprover (8 ml) att tas från patienter för ytterligare tester under två platsbesök. Följande iNKT-cellsubpopulationer kommer att mätas i blodet: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 och iNKTreg.