Wpływ immunostymulacji nieswoistej na zmiany stężenia komórek iNKT

Sezonowy alergiczny nieżyt nosa (SAR) wywołują alergeny roślin wiatropylnych, aw Polsce głównie alergeny pyłków traw. W okresie pylenia traw pacjenci mogą odczuwać zmęczenie, osłabienie, brak sprawności, trudności w zasypianiu i zmniejszoną wydajność w szkole. U osób uczulonych na ww. pyłki choroba znacznie obniża jakość życia i wymaga intensywnego leczenia w okresie pylenia.

Ze względu na dużą częstość występowania alergicznego nieżytu nosa, negatywny wpływ choroby na jakość życia oraz niepełną skuteczność dotychczas dostępnych metod terapeutycznych, opracowywane są nowe metody leczenia. Ostatnie badania podkreślają potencjał immunoregulacyjny lizatów bakteryjnych, wskazując na możliwość ich przyszłego wykorzystania w profilaktyce i leczeniu chorób alergicznych, w tym atopowego zapalenia skóry, alergicznego nieżytu nosa i astmy. Jednak mechanizm działania tych leków w chorobach alergicznych wciąż nie jest do końca wyjaśniony.

iNKT (Invariant Natural Killer T) to konserwatywna linia limfocytów T o unikalnych cechach wyrażających niezmienny łańcuch alfa TCR i rozpoznających glikolipidy prezentowane w kontekście nieklasycznej cząsteczki MHC, CD1d. W wyniku stymulacji TCR, komórki iNKT są w stanie szybko wydzielać różnorodne cytokiny, stymulując tym samym różne procesy immunologiczne i pełniąc rolę immunoregulacyjną. Komórki iNKT stanowią niewielki odsetek wszystkich komórek T, jednak liczne badania wskazują na ich możliwy udział w patogenezie chorób alergicznych. Ambiwalencja aktywności komórek iNKT może wynikać z niejednorodności tej subpopulacji. Komórki iNKT, podobnie jak limfocyty T, można podzielić na dalsze subpopulacje: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 oraz iNKTreg. Poszczególne subpopulacje mają odmienny profil cytokin, a co za tym idzie, mogą pełnić przeciwstawne funkcje w patomechanizmie wielu chorób, w tym alergicznych.

Głównym celem pracy jest ocena przebiegu klinicznego alergicznego nieżytu nosa wywołanego przez alergeny pyłków traw u dzieci leczonych poliwalentnym mechanicznym lizatem bakteryjnym (PMBL) w sezonie pylenia traw oraz ocena wpływu PMBL na zmiany stężenia subpopulacji komórek iNKT. Na badanie uzyskano zgodę Komisji Bioetycznej przy Uniwersytecie Medycznym w Lublinie.

Osiemdziesięcioro dzieci z SAR zostanie włączonych do tego badania i losowo przydzielonych do grupy PMBL (n=40) i grupy placebo (n=40). Badanie obejmie 6 wizyt, 2 wizyty w terenie (przed sezonem pylenia traw iw szczycie sezonu pylenia traw) oraz 4 wizyty telefoniczne. Pierwsza wizyta w terenie będzie wizytą randomizacyjną. Druga wizyta w ośrodku odbędzie się po zakończeniu okresu przyjmowania leku. Kontakt telefoniczny z pacjentem będzie miał miejsce dwukrotnie w okresie przyjmowania leku oraz dwukrotnie po zakończeniu tego okresu (wizyty kontrolne). Przedział czasowy sezonu pyłkowego traw dla Polski południowo-wschodniej zostanie określony za pomocą metodą „95%” na podstawie pomiarów stężenia pyłków traw w powietrzu atmosferycznym, które zostaną pozyskane z Centrum Badań Alergii Środowiskowej w Warszawie. Pacjenci rozpoczną przyjmowanie tabletek podjęzykowych na początku kwietnia 2021 r.

Objawy nosowego SAR będą odnotowywane przez rodziców dzieci w dzienniku dziennym pacjenta według standardowego systemu punktacji (TNSS, total nosal symptom score), a także oceniane będzie ich nasilenie podczas sześciu wizyt za pomocą VAS (wizualna skala analogowa). Podczas każdej wizyty na miejscu będzie również mierzony szczytowy przepływ wdechowy przez nos (PNIF).

W celu ustalenia mechanizmu odpowiedzialnego za możliwe skutki działania PMBL od pacjentów zostaną pobrane próbki krwi (8 ml) do dodatkowych badań podczas dwóch wizyt w ośrodku. We krwi zostaną zmierzone następujące subpopulacje komórek iNKT: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 i iNKTreg.