De invloed van niet-specifieke immunostimulatie op veranderingen in de concentratie van iNKT-cellen

Seizoensgebonden allergische rhinitis (SAR) wordt veroorzaakt door de allergenen van door de wind bestoven planten, en in Polen voornamelijk door allergenen van graspollen. Tijdens het graspollenseizoen kunnen patiënten last hebben van vermoeidheid, zwakte, gebrek aan conditie, slaapproblemen en verminderde prestaties op school. Bij mensen die allergisch zijn voor de bovengenoemde pollen, vermindert de ziekte de kwaliteit van leven aanzienlijk en vereist een intensieve behandeling in de pollenperiode.

Vanwege de hoge incidentie van allergische rhinitis, de negatieve impact van de ziekte op de kwaliteit van leven en de onvolledige effectiviteit van eerder beschikbare therapeutische methoden, worden nieuwe behandelingsmethoden ontwikkeld. Recent onderzoek benadrukt het immunoregulerende potentieel van bacteriële lysaten, wat wijst op de mogelijkheid van hun toekomstig gebruik bij de preventie en behandeling van allergische aandoeningen, waaronder atopische dermatitis, allergische rhinitis en astma. Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen bij allergische aandoeningen is echter nog niet helemaal duidelijk.

iNKT (Invariant Natural Killer T) is een geconserveerde lijn van T-cellen met unieke kenmerken die de invariante TCR-alfaketen tot expressie brengen en glycolipiden herkennen die worden gepresenteerd in de context van het niet-klassieke MHC-molecuul, CD1d. Als resultaat van TCR-stimulatie zijn iNKT-cellen in staat om snel een verscheidenheid aan cytokines uit te scheiden, waardoor ze verschillende immuunprocessen stimuleren en een immunoregulerende rol spelen. iNKT-cellen vormen een klein percentage van alle T-cellen, hoewel tal van studies wijzen op hun mogelijke deelname aan de pathogenese van allergische aandoeningen. De ambivalentie van de activiteit van iNKT-cellen kan het gevolg zijn van de heterogeniteit van deze subpopulatie. iNKT-cellen kunnen, net als T-lymfocyten, worden onderverdeeld in verdere subpopulaties: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 en iNKTreg. Individuele subpopulaties hebben een ander cytokineprofiel en kunnen dus tegengestelde functies spelen in het pathomechanisme van veel ziekten, waaronder allergische.

Het belangrijkste doel van deze studie is om het klinisch beloop te evalueren van de pollenallergische rhinitis, veroorzaakt door graspollenallergenen bij kinderen tijdens het graspollenseizoen, behandeld met polyvalent mechanisch bacterieel lysaat (PMBL) en om de impact van PMBL op veranderingen in de concentraties van de subpopulatie van iNKT-cellen. Voor de studie werd de goedkeuring verkregen van de Bio-ethische Commissie van de Medische Universiteit in Lublin.

Tachtig kinderen met SAR zullen in deze studie worden opgenomen en willekeurig worden toegewezen aan de PMBL-groep (n=40) en de placebogroep (n=40). Het onderzoek omvat zes bezoeken, twee bezoeken ter plaatse (vóór het graspollenseizoen en op het hoogtepunt van het graspollenseizoen) en vier telefonische bezoeken. Het eerste bezoek ter plaatse is het randomisatiebezoek. Het tweede locatiebezoek vindt plaats na het einde van de periode van inname van het geneesmiddel. Telefonisch contact met de patiënt zal twee keer plaatsvinden tijdens de periode van inname van het medicijn en twee keer na afloop van deze periode (vervolgbezoeken). Het tijdsbestek van het graspollenseizoen voor Zuidoost-Polen zal worden bepaald met behulp van de "95%"-methode op basis van metingen van graspollenconcentratie in de atmosferische lucht, die zullen worden verkregen van het Environmental Allergy Research Centre in Warschau. Begin april 2021 beginnen patiënten met het innemen van tabletten voor sublinguaal gebruik.

Nasale SAR-symptomen zullen door ouders van kinderen worden geregistreerd in het dagelijkse patiëntendagboek volgens het standaard scoresysteem (TNSS, totale nasale symptoomscore), en hun intensiteit zal ook worden geëvalueerd tijdens zes bezoeken met behulp van VAS (visuele analoge schaal). Bij elk locatiebezoek wordt ook de piek nasale inspiratoire stroom (PNIF) gemeten.

Om het mechanisme te bepalen dat verantwoordelijk is voor de mogelijke effecten van PMBL, zullen tijdens twee locatiebezoeken bloedmonsters (8 ml) van patiënten worden genomen voor aanvullend onderzoek. De volgende subpopulaties van iNKT-cellen worden in het bloed gemeten: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 en iNKTreg.