Ei-spesifisen immunostimulaation vaikutus iNKT-solujen pitoisuuden muutoksiin
Moniarvoisen mekaanisen bakteerilysaatin immunostimulaation vaikutus iNKT-solujen pitoisuuden muutoksiin lapsilla, joilla on allerginen nuha.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kausiluonteisen allergisen nuhan (SAR) aiheuttavat tuulipölyttämien kasvien allergeenit ja Puolassa pääasiassa ruohon siitepölyallergeeneja. Heinän siitepölykauden aikana potilaat voivat kärsiä väsymyksestä, heikkoudesta, kunnon puutteesta, univaikeuksista ja heikentyneestä suorituskyvystä koulussa. Edellä mainitulle siitepölylle allergisilla ihmisillä sairaus heikentää merkittävästi elämänlaatua ja vaatii siitepölykaudella intensiivistä hoitoa.
Allergisen nuhan korkean ilmaantuvuuden, sairauden negatiivisen vaikutuksen elämänlaatuun ja aiemmin saatavilla olevien hoitomenetelmien epätäydellisen tehokkuuden vuoksi kehitetään uusia hoitomenetelmiä. Viimeaikaiset tutkimukset korostavat bakteerilysaattien immunosäätelypotentiaalia ja osoittavat niiden mahdollisuutta tulevaisuudessa käyttää allergisten sairauksien, mukaan lukien atooppisen ihottuman, allergisen nuhan ja astman, ehkäisyyn ja hoitoon. Näiden lääkkeiden vaikutusmekanismi allergisissa sairauksissa ei kuitenkaan ole vielä täysin selvä.
iNKT (Invariant Natural Killer T) on konservoitunut T-solulinja, jolla on ainutlaatuisia ominaisuuksia, jotka ilmentävät invarianttia TCR-alfa-ketjua ja tunnistavat glykolipidit, jotka esitetään ei-klassisen MHC-molekyylin CD1d yhteydessä. TCR-stimulaation seurauksena iNKT-solut pystyvät erittämään nopeasti erilaisia sytokiinejä, stimuloiden siten erilaisia immuuniprosesseja ja toimien immuunisäätelyssä. iNKT-soluja on pieni prosenttiosuus kaikista T-soluista, mutta lukuisat tutkimukset osoittavat niiden mahdollisen osallistumisen allergisten sairauksien patogeneesiin. iNKT-solujen aktiivisuuden ambivalenssi voi johtua tämän alapopulaation heterogeenisyydestä. iNKT-solut, kuten T-lymfosyytit, voidaan jakaa lisäalapopulaatioihin: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 ja iNKTreg. Yksittäisillä alapopulaatioilla on erilainen sytokiiniprofiili, ja siksi niillä voi olla päinvastaisia toimintoja monien sairauksien, myös allergisten, patomekanismissa.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida heinän siitepölyallergeenien aiheuttaman siitepölyallergisen nuhan kliinistä kulkua heinän siitepölykauden aikana lapsilla, joita on hoidettu polyvalenttisella mekaanisella bakteerilysaatilla (PMBL) ja arvioida PMBL:n vaikutusta iNKT-solualapopulaation pitoisuudet. Lublinin lääketieteellisen yliopiston bioetiikkakomitean hyväksyntä saatiin tutkimukselle.
Kahdeksankymmentä lasta, joilla on SAR, otetaan mukaan tähän tutkimukseen ja jaetaan satunnaisesti PMBL-ryhmään (n=40) ja lumelääkeryhmään (n=40). Tutkimus sisältää kuusi käyntiä, 2 työmaakäyntiä (ennen nurmikon siitepölykautta ja heinän siitepölykauden huipulla) ja 4 puhelinkäyntiä. Ensimmäinen käynti on satunnaiskäynti. Toinen paikan päällä käynti tehdään lääkkeenottojakson päätyttyä. Puhelinkontakti potilaaseen tapahtuu kahdesti lääkkeen ottamisen aikana ja kahdesti tämän jakson päätyttyä (seurantakäynnit). Kaakkois-Puolan heinän siitepölykauden aikaraja määritetään käyttämällä "95%" menetelmä, joka perustuu ilmakehän siitepölypitoisuuden mittauksiin, jotka saadaan Varsovan Environmental Allergy Research Centeristä. Potilaat alkavat ottaa sublingvaalitabletteja huhtikuun 2021 alussa.
Lasten vanhemmat kirjaavat nenän SAR-oireet päivittäiseen potilaspäiväkirjaan vakiopisteytysjärjestelmän (TNSS, nenäoireiden kokonaispistemäärä) mukaisesti, ja niiden voimakkuutta arvioidaan myös kuuden käynnin aikana VAS:lla (visual analogue scale). Jokaisella käyntikerralla mitataan myös nenän sisäänhengityksen huippuvirtaus (PNIF).
PMBL:n mahdollisista vaikutuksista vastuussa olevan mekanismin selvittämiseksi potilailta otetaan verinäytteitä (8 ml) lisätutkimuksia varten kahden paikan päällä. Verestä mitataan seuraavat iNKT-solualapopulaatiot: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 ja iNKTreg.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lublin, Puola, 20-093
- Department of Pulmonary Diseases and Children Rheumatology, Medical University of Lublin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 5-17-vuotiaat lapset molempia sukupuolia.
- Lapset, joilla on ruohon siitepölyn aiheuttama allerginen nuha, tunnistettiin ja hoidettiin nykyisten ARIA-suositusten (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) mukaisesti.
- Positiivinen ihonpistotesti ruohon siitepölyallergeeneille tai positiivinen spesifinen IgE (määritelty ≥ luokka 2, ≥ 0,70 kU/l) timoteinruohon siitepölyallergeeneja vastaan.
- Esittely allergisen nuhan kliinisistä oireista (rinorrea, nenän tukkoisuus, nenän kutina, aivastelu) vähintään kahdella viimeaikaisella heinän siitepölykaudella Puolassa ennen tutkimukseen ottamista.
- Moniarvoisten mekaanisten bakteerilysaattisten sublingvaalitablettien oikea käyttö.
- Älä käytä lääkkeitä allergisen nuhan oireiden lievittämiseen viimeisen 7 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista: intranasaaliset glukokortikosteroidit, intranasaaliset, oraaliset ja oftalmiset antihistamiinit, intranasaaliset ja oraaliset alfa-mimeetit, intranasaaliset antikolinergit, antileukotrieenit ja kromonit.
- Vanhemmilta/huoltajilta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas sai mekaanista bakteerilysaatti-immunostimulaatiota edellisen 12 kuukauden aikana ennen satunnaiskäyntiä.
- Potilas sai kemiallista bakteerilysaatti-immunostimulaatiota edellisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaiskäyntiä.
- Potilas sai oraalista/subkutaanista allergeeni-immunoterapiaa viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
- Muut krooniset nenän tai nenäonteloiden sairaudet.
- Vakava nenän väliseinän poikkeama.
- Akuutti hengitystieinfektio 2 viikon aikana ennen satunnaiskäyntiä.
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua.
- Aiempi veren, veren komponenttien tai verituotteiden siirto.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Muut krooniset, hallitsemattomat hengitysteiden, maha-suolikanavan, virtsateiden sairaudet, hematologiset sairaudet, immuunipuutos, syöpä, kystinen fibroosi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Moniarvoinen mekaaninen bakteerilysaatti
Hoito 3 peräkkäisen kuukauden ajan yhdellä päivittäinen sublingvaalitabletilla (7 mg bakteerilysaattia) 10 päivän ajan, jota seuraa 20 päivän lepo.
|
Kielenalaiset tabletit, jotka sisältävät 7 mg bakteerilysaattia seuraavista bakteereista: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae serotyyppi B, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Neiserria catarrhalis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumonia TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24).
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Hoito 3 peräkkäisen kuukauden ajan yhdellä päivittäinen kielenalaisella tabletilla 10 päivän ajan, jota seuraa 20 päivän lepo.
|
Sopivat tabletit ilman aktiivista ainetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos nenän SAR-oireiden vaikeusasteessa arvioituna nenäoireiden kokonaispistemäärällä (TNSS)
Aikaikkuna: lähtötasolla, 1 kuukauden, 2 kuukauden, 3 kuukauden, 4 kuukauden ja 5 kuukauden kohdalla
|
Lasten vanhemmat kirjaavat nenän SAR-oireiden (aivastelu, vuotava nenä, kutina ja nenän tukkoisuus) vakavuuden päivittäiseen potilaspäiväkirjaan seuraavalla asteikolla: 0 = poissa (ei oireita); 1 = lievä (oireet esiintyvät, helposti siedettävä); 2 = kohtalainen (oireet tiedostavat, kiusallista mutta siedettävää); 3 = vaikea (vaikeasti siedettävät oireet, jotka häiritsevät päivittäistä toimintaa ja/tai nukkumista). Nenäoireiden kokonaispistemäärä (4 oirepisteen summa) vaihtelee 0:sta (ei oireita) 12:een (pahimmat oireet). Tilastolliseen analyysiin käytetään viikoittaisia keskimääräisiä TNSS-arvoja perusjaksolta (ennen nurmikon siitepölykautta) ja saatuja 1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 5 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. |
lähtötasolla, 1 kuukauden, 2 kuukauden, 3 kuukauden, 4 kuukauden ja 5 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos nenän tukkeutumassa käyttämällä nenän sisäänhengityksen huippuvirtausta (PNIF)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Nenän tukkeuman arviointi kahden paikan päällä suoritetun nenän sisäänhengityksen huippuvirtauksen mittauksen perusteella Youlten Peak Flow Meter -mittarilla (Clement Clarke International, UK). Mitä korkeampi PNIF-arvo, sitä pienempi nenän tukos. |
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
|
Muutos nenän SAR-oireiden vaikeusasteessa visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) arvioituna
Aikaikkuna: lähtötasolla, 1 kuukauden, 2 kuukauden, 3 kuukauden, 4 kuukauden ja 5 kuukauden kohdalla
|
Nenän SAR-oireiden vakavuuden arviointi kuuden käynnin aikana (2 käyntiä paikan päällä ja 4 puhelinkäyntiä) käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa. Potilasta pyydetään ilmoittamaan nenän SAR-oireiden vakavuus 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla, jossa 0 ei ole oireita ja 100 pahimpia mahdollisia oireita.
|
lähtötasolla, 1 kuukauden, 2 kuukauden, 3 kuukauden, 4 kuukauden ja 5 kuukauden kohdalla
|
|
iNKT1-solujen pitoisuus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Arvioida iNKT1-solujen (T-bet+IFN-γ+) pitoisuuden muutos veressä.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
|
iNKT2-solujen pitoisuus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Arvioida iNKT2-solujen (GATA3+IL-4+) pitoisuuden muutos veressä.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
|
iNKT10-solujen pitoisuus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Arvioida iNKT10-solujen (E4BP4+IL-10+) pitoisuuden muutos veressä.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
|
iNKT17-solujen pitoisuus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Arvioida iNKT17-solujen (RORγt+IL-17+) pitoisuuden muutos veressä.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
|
iNKTreg-solujen pitoisuus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Arvioida iNKTreg-solujen (FoxP3+) pitoisuuden muutos veressä.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettavien H1-antihistamiinien käyttötiheys
Aikaikkuna: lähtötasosta 5 kuukauden aikapisteeseen asti
|
Suun kautta otettavien H1-antihistamiinien SAR-oireiden lievittämiseen käytettyjen päivien keskimääräisen määrän arvioimiseksi.
|
lähtötasosta 5 kuukauden aikapisteeseen asti
|
|
Intranasaalisten kortikosteroidien käytön tiheys
Aikaikkuna: lähtötasosta 5 kuukauden aikapisteeseen asti
|
Arvioimaan intranasaalisten kortikosteroidien päivien keskimääräinen käyttö SAR-oireiden lievitykseen.
|
lähtötasosta 5 kuukauden aikapisteeseen asti
|
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: lähtötasosta 5 kuukauden aikapisteeseen asti
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, esiintymistiheys ja vakavuus.
|
lähtötasosta 5 kuukauden aikapisteeseen asti
|
|
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, jotka johtavat hoidon lopettamiseen [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: lähtötasosta 5 kuukauden aikapisteeseen asti
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli keskeyttämiseen johtaneita haittatapahtumia.
|
lähtötasosta 5 kuukauden aikapisteeseen asti
|
|
Aika lopettaa hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä hoidon lopettamiseen johtaneen haittatapahtuman ilmenemispäivään, arvioituna enintään 5 kuukautta
|
Arvioida aika, joka on kulunut hoidon aloittamisesta hoidon lopettamiseen johtaneen haittatapahtuman esiintymiseen.
|
Satunnaistamispäivästä hoidon lopettamiseen johtaneen haittatapahtuman ilmenemispäivään, arvioituna enintään 5 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien poikkeavuuksien ilmaantuvuus fyysisen tutkimuksen löydöksissä [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Tarkkaile ihoa, imusolmukkeita, korvia, silmiä, nenää, kurkkua, sydämen ja keuhkojen tilaa, vatsaa ja raajoja mahdollisten poikkeavuuksien varalta.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
|
Hoidosta aiheutuvien pulssin poikkeavuuksien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Mittaa leposyke lyönteinä minuutissa.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
|
Hoidosta aiheutuvien verenpaineen poikkeavuuksien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Mittaa systolinen ja diastolinen verenpaine (mmHg).
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Janeczek K, Emeryk A, Rachel M, Duma D, Zimmer L, Poleszak E. Polyvalent Mechanical Bacterial Lysate Administration Improves the Clinical Course of Grass Pollen-Induced Allergic Rhinitis in Children: A Randomized Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jan;9(1):453-462. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.025. Epub 2020 Aug 26.
- Janeczek KP, Emeryk A, Rapiejko P. Effect of polyvalent bacterial lysate on the clinical course of pollen allergic rhinitis in children. Postepy Dermatol Alergol. 2019 Aug;36(4):504-505. doi: 10.5114/ada.2019.87457. Epub 2019 Aug 30. No abstract available.
- Banche G, Allizond V, Mandras N, Garzaro M, Cavallo GP, Baldi C, Scutera S, Musso T, Roana J, Tullio V, Carlone NA, Cuffini AM. Improvement of clinical response in allergic rhinitis patients treated with an oral immunostimulating bacterial lysate: in vivo immunological effects. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007 Jan-Mar;20(1):129-38. doi: 10.1177/039463200702000115.
- Meng Q, Li P, Li Y, Chen J, Wang L, He L, Xie J, Gao X. Broncho-vaxom alleviates persistent allergic rhinitis in patients by improving Th1/Th2 cytokine balance of nasal mucosa. Rhinology. 2019 Dec 1;57(6):451-459. doi: 10.4193/Rhin19.161.
- Han L, Zheng CP, Sun YQ, Xu G, Wen W, Fu QL. A bacterial extract of OM-85 Broncho-Vaxom prevents allergic rhinitis in mice. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):110-6. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4021.
- Liu C, Huang R, Yao R, Yang A. The Immunotherapeutic Role of Bacterial Lysates in a Mouse Model of Asthma. Lung. 2017 Oct;195(5):563-569. doi: 10.1007/s00408-017-0003-8. Epub 2017 May 4.
- Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen KL, Schaad UB. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2018 Jun;18(3):198-209. doi: 10.1097/ACI.0000000000000433.
- Emeryk A, Bartkowiak-Emeryk M, Raus Z, Braido F, Ferlazzo G, Melioli G. Mechanical bacterial lysate administration prevents exacerbation in allergic asthmatic children-The EOLIA study. Pediatr Allergy Immunol. 2018 Jun;29(4):394-401. doi: 10.1111/pai.12894.
- Kronenberg M. Toward an understanding of NKT cell biology: progress and paradoxes. Annu Rev Immunol. 2005;23:877-900. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115742.
- Carnaud C, Lee D, Donnars O, Park SH, Beavis A, Koezuka Y, Bendelac A. Cutting edge: Cross-talk between cells of the innate immune system: NKT cells rapidly activate NK cells. J Immunol. 1999 Nov 1;163(9):4647-50.
- Oki S, Miyake S. Invariant natural killer T (iNKT) cells in asthma: a novel insight into the pathogenesis of asthma and the therapeutic implication of glycolipid ligands for allergic diseases. Allergol Int. 2007 Mar;56(1):7-14. doi: 10.2332/allergolint.R-06-137. Epub 2007 Jan 29.
- Bennstein SB. Unraveling Natural Killer T-Cells Development. Front Immunol. 2018 Jan 9;8:1950. doi: 10.3389/fimmu.2017.01950. eCollection 2017.
- Gupta RK, Gupta K, Dwivedi PD. Pathophysiology of IL-33 and IL-17 in allergic disorders. Cytokine Growth Factor Rev. 2017 Dec;38:22-36. doi: 10.1016/j.cytogfr.2017.09.005. Epub 2017 Nov 11.
- Coomes SM, Kannan Y, Pelly VS, Entwistle LJ, Guidi R, Perez-Lloret J, Nikolov N, Muller W, Wilson MS. CD4+ Th2 cells are directly regulated by IL-10 during allergic airway inflammation. Mucosal Immunol. 2017 Jan;10(1):150-161. doi: 10.1038/mi.2016.47. Epub 2016 May 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Nenän sairaudet
- Nuha
- Nuha, allerginen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Broncho-Vaxom
Muut tutkimustunnusnumerot
- KE-0254/251/2020
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .