Påvirkningen av ikke-spesifikk immunstimulering på endringer i konsentrasjonen av iNKT-celler

Sesongbestemt allergisk rhinitt (SAR) er forårsaket av allergenene til vindpollinerte planter, og i Polen hovedsakelig av gresspollenallergener. I gresspollensesongen kan pasienter lide av tretthet, svakhet, mangel på kondisjon, søvnvansker og redusert ytelse på skolen. Hos personer som er allergiske mot ovennevnte pollen, reduserer sykdommen livskvaliteten betydelig og krever intensiv behandling i pollenperioden.

På grunn av den høye forekomsten av allergisk rhinitt, den negative effekten av sykdommen på livskvaliteten og ufullstendig effektivitet av tidligere tilgjengelige terapeutiske metoder, utvikles nye behandlingsmetoder. Nyere forskning fremhever det immunregulerende potensialet til bakterielle lysater, noe som indikerer muligheten for fremtidig bruk i forebygging og behandling av allergiske sykdommer, inkludert atopisk dermatitt, allergisk rhinitt og astma. Virkningsmekanismen til disse legemidlene ved allergiske sykdommer er imidlertid fortsatt ikke helt klar.

iNKT (Invariant Natural Killer T) er en konservert linje av T-celler med unike egenskaper som uttrykker den invariante TCR-alfakjeden og gjenkjenner glykolipider presentert i sammenheng med det ikke-klassiske MHC-molekylet, CD1d. Som et resultat av TCR-stimulering er iNKT-celler i stand til raskt å skille ut en rekke cytokiner, og stimulerer dermed ulike immunprosesser og spiller en immunregulerende rolle. iNKT-celler er en liten prosentandel av alle T-celler, men tallrike studier indikerer deres mulige deltakelse i patogenesen av allergiske sykdommer. Ambivalensen i aktiviteten til iNKT-celler kan skyldes heterogeniteten til denne underpopulasjonen. iNKT-celler, som T-lymfocytter, kan deles inn i ytterligere underpopulasjoner: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 og iNKTreg. Individuelle underpopulasjoner har en annen cytokinprofil, og kan dermed spille motsatte funksjoner i patomekanismen til mange sykdommer, inkludert allergiske.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere det kliniske forløpet av pollenallergisk rhinitt, forårsaket av gresspollenallergener hos barn i gresspollensesongen, behandlet med polyvalent mekanisk bakterielysat (PMBL) og å vurdere virkningen av PMBL på endringer i konsentrasjonene av iNKT-cellesubpopulasjonen. Godkjenningen fra bioetikkkomiteen ved det medisinske universitetet i Lublin ble innhentet for studien.

Åtti barn med SAR vil bli registrert i denne studien og tilfeldig fordelt til PMBL-gruppen (n=40) og placebogruppen (n=40). Studien vil omfatte seks besøk, 2 besøk på stedet (før gresspollensesongen og på toppen av gresspollensesongen) og 4 telefonbesøk. Det første besøket på stedet vil være randomiseringsbesøket. Det andre besøket på stedet vil finne sted etter slutten av legemiddelinntaksperioden. Telefonkontakt med pasienten vil finne sted to ganger i løpet av legemiddelperioden, og to ganger etter slutten av denne perioden (oppfølgingsbesøk). Tidsrammen for gresspollensesongen for det sørøstlige Polen vil bli bestemt ved hjelp av "95%"-metoden på grunnlag av målinger av gresspollenkonsentrasjon i den atmosfæriske luften, som vil bli innhentet fra Environmental Allergy Research Center i Warszawa. Pasienter vil begynne å ta sublinguale tabletter i begynnelsen av april 2021.

Nasale SAR-symptomer vil bli registrert av foreldre til barn i den daglige pasientdagboken i henhold til standard skåringssystem (TNSS, total nasal symptomscore), og deres intensitet vil også bli evaluert i løpet av seks besøk ved bruk av VAS (visuell analog skala). Ved hvert besøk på stedet vil også peak nasal inspiratory flow (PNIF) bli målt.

For å bestemme mekanismen som er ansvarlig for de mulige effektene av PMBL, vil det bli tatt blodprøver (8 ml) fra pasienter for ytterligere tester i løpet av to stedsbesøk. Følgende iNKT-cellesubpopulasjoner vil bli målt i blodet: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 og iNKTreg.