Retro-/prospektivní, neintervenční, kohortová studie u dospělých pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými nádory s genovou fúzí neurotrofické tyrosin-receptorkinázy (NTRK), léčených larotrektinibem (LAROTRACKING)
17. prosince 2024 aktualizováno: Centre Leon Berard
LAROTRACKING – retro-/prospektivní, neintervenční, kohortová studie u dospělých pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými nádory s fúzí genu neurotrofické tyrosinové receptorové kinázy (NTRK), léčených larotrektinibem
Larotrektinib, selektivní inhibitor TRK, prokázal výraznou a trvalou protinádorovou aktivitu u pacientů s nádory pozitivními na genovou fúzi NTRK bez ohledu na typ nádoru, genového partnera a věk pacienta.
Kvůli tomu a kvůli nedostatku alternativní terapie u tohoto vzácného, ale závažného onemocnění udělila Francouzská národní agentura pro bezpečnost léčiv a zdravotních produktů (ANSM) v dubnu 2019 „kohortové“ dočasné povolení k použití (ATU) v indikaci:“ Larotrektinib je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých a dětských pacientů od jednoho měsíce s lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory s fúzí neurotrofické tyrosin-receptorkinázy (NTRK), refrakterní na standardní léčbu nebo při absenci vhodné terapeutické alternativy.“
Navzdory potenciálnímu přínosu identifikace těchto fúzí nejsou klinicko-patologické rysy NTRK fúzně pozitivních nádorů, které jsou léčeny larotrektinibem, dobře charakterizovány.
Tato studie poskytne informace o diagnóze a léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým fúzním karcinomem NTRK léčených larotrektinibem za reálných léčebných podmínek ve Francii a popisuje schémata dávkování, bezpečnost a účinnost této látky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Tropomyosinové receptorové kinázy (TRK) jsou rodinou tyrosinkináz, které vážou neurotrofiny, rodinu růstových faktorů důležitých pro tvorbu a funkci nervového systému. U rakoviny jsou geny neurotrofního tyrozinkinázového receptoru (NTRK)1, NTRK2 a NTRK3, které kódují proteiny TRKA, TRKB a TRKC, předmětem genového uspořádání, které vede k expresi kinázové domény a konstitutivní aktivaci downstream dráhy. V preklinických modelech mají genové fúze NTRK transformační onkogenní potenciál a zdá se, že jsou široce distribuovány napříč histologicky různorodými rakovinami dospělých a dětí. Proto se tyto genetické abnormality, pozorované u dětí i dospělých, nedávno objevily jako cíle pro léčbu rakoviny.
Larotrektinib, selektivní inhibitor TRK, prokázal výraznou a trvalou protinádorovou aktivitu u pacientů s nádory pozitivními na genovou fúzi NTRK bez ohledu na typ nádoru, genového partnera a věk pacienta.
Kvůli tomu a kvůli nedostatku alternativní terapie u tohoto vzácného, ale závažného onemocnění udělila Francouzská národní agentura pro bezpečnost léčiv a zdravotních produktů (ANSM) v dubnu 2019 „kohortu“ dočasné povolení k použití (ATU) v indikaci:
"Larotrektinib je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých a dětských pacientů od jednoho měsíce, s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s fúzí neurotrofické tyrosinové receptorové kinázy (NTRK), refrakterní na standardní léčbu nebo při absenci vhodné terapeutické alternativy." Navzdory potenciálnímu přínosu identifikace těchto fúzí nejsou klinicko-patologické rysy NTRK fúzně pozitivních nádorů, které jsou léčeny larotrektinibem, dobře charakterizovány.
Tato studie poskytne informace o diagnóze a léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým fúzním karcinomem NTRK léčených larotrektinibem za reálných léčebných podmínek ve Francii a popisuje schémata dávkování, bezpečnost a účinnost této látky.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
26
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens
-
Dijon, Francie
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Lyon, Francie
- Centre Leon Berard
-
Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Francie
- CHI Elbeuf Louviers
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
25 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Dospělí pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými nádory s fúzí genu pro neurotrofickou tyrosinovou receptorovou kinázu (NTRK), léčení larotrektinibem
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži nebo ženy
- Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého/metastatického typu solidního tumoru.
- Pacienti dříve, aktuálně nebo léčení larotrektinibem v období ATU/po ATU. V době zahájení léčby larotrektinibem musí být pacient starší 25 let.
- Pacienti nejsou proti shromažďování osobních klinických údajů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická aktivita larotrektinibu
Časové okno: Od zahájení léčby larotrektinibem do data první pozorované progrese onemocnění (radiologické nebo klinické, podle toho, co nastane dříve) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS)
|
Od zahájení léčby larotrektinibem do data první pozorované progrese onemocnění (radiologické nebo klinické, podle toho, co nastane dříve) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců
|
|
Klinická aktivita larotrektinibu
Časové okno: Od zahájení léčby larotrektinibem do data úmrtí, z jakéhokoli důvodu, hodnoceno do 60 měsíců. Pacienti naživu nebo ztracení kvůli sledování v době analýzy budou cenzurováni k poslednímu datu sledování.
|
Celkové přežití (OS)
|
Od zahájení léčby larotrektinibem do data úmrtí, z jakéhokoli důvodu, hodnoceno do 60 měsíců. Pacienti naživu nebo ztracení kvůli sledování v době analýzy budou cenzurováni k poslednímu datu sledování.
|
|
Klinická aktivita larotrektinibu
Časové okno: Od data první dávky larotrektinibu do data objektivně zdokumentované progrese nebo data následné protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Míra nejlepší objektivní odpovědi (BORR) (úplná odpověď nebo částečná odpověď podle klasifikace RECIST V1.1, tj. hodnocena vyšetřovateli)
|
Od data první dávky larotrektinibu do data objektivně zdokumentované progrese nebo data následné protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
|
Klinická aktivita larotrektinibu
Časové okno: Od začátku úplné odpovědi nebo částečné odpovědi (podle toho, která odpověď nastala dříve) do data pozorované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Doba trvání odpovědi (DOR) (Nejlepší celková odpověď kompletní odpovědi nebo částečná odpověď podle klasifikace RECIST V1.1, tj. hodnocena výzkumnými pracovníky)
|
Od začátku úplné odpovědi nebo částečné odpovědi (podle toho, která odpověď nastala dříve) do data pozorované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
|
Klinická aktivita larotrektinibu
Časové okno: Od zahájení léčby larotrektinibem do prvního průkazu objektivní odpovědi podle klasifikace RECIST V1.1, tj. hodnocené zkoušejícími), hodnoceno do 60 měsíců. Doba do odpovědi bude vypočítána pouze pro respondenty.
|
Doba odezvy (TTR)
|
Od zahájení léčby larotrektinibem do prvního průkazu objektivní odpovědi podle klasifikace RECIST V1.1, tj. hodnocené zkoušejícími), hodnoceno do 60 měsíců. Doba do odpovědi bude vypočítána pouze pro respondenty.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinickopatologické rysy pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem fúze NTRK, u kterých bylo před zařazením rozhodnuto o léčbě larotrektinibem.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 60 měsíců.
|
Demografické údaje, významná nebo relevantní anamnéza, přehled nádorových onemocnění
|
Po ukončení studia v průměru 60 měsíců.
|
|
Diagnostická strategie pro detekci fúzí NTRK ve vyšetřovacích centrech
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 60 měsíců.
|
Popis diagnostických testů používaných pro fúze NTRK
|
Po ukončení studia v průměru 60 měsíců.
|
|
Léčba(y) přijatá před a po larotrektinibu.
Časové okno: Od první dávky larotrektinibu do dne trvalého vysazení larotrektinibu (včetně úmrtí), hodnoceno do 60 měsíců.
|
Dávky, trvání, nejlepší odpověď nádoru a důvody pro přerušení
|
Od první dávky larotrektinibu do dne trvalého vysazení larotrektinibu (včetně úmrtí), hodnoceno do 60 měsíců.
|
|
Vzorce léčby larotrektinibem
Časové okno: Od zahájení léčby larotrektinibem do dne trvalého ukončení léčby larotrektinibem (včetně úmrtí), hodnoceno do 60 měsíců
|
Parametry dávkování
|
Od zahájení léčby larotrektinibem do dne trvalého ukončení léčby larotrektinibem (včetně úmrtí), hodnoceno do 60 měsíců
|
|
Bezpečnost larotrektinibu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 60 měsíců.
|
Nežádoucí příhody: Povaha, frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE), vážných nežádoucích příhod (SAE) a suspektních neočekávaných závažných nežádoucích reakcí (SUSAR) odstupňované pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.
|
Po ukončení studia v průměru 60 měsíců.
|
|
Molekulární charakteristiky přeuspořádání NTRK
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 60 měsíců.
|
Název genu, typ změny
|
Po ukončení studia v průměru 60 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Armelle DUFRESNE, Centre Leon Berard
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
15. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
15. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
24. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LAROTRACKING
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .