Um estudo de coorte retro/prospectivo, não intervencional em pacientes adultos com tumores localmente avançados ou metastáticos com uma fusão gênica neurotrófica do receptor de tirosina quinase (NTRK), tratados com larotrectinibe (LAROTRACKING)
17 de dezembro de 2024 atualizado por: Centre Leon Berard
LAROTRACKING - Um estudo de coorte retro/prospectivo, não intervencional em pacientes adultos com tumores localmente avançados ou metastáticos com uma fusão gênica neurotrófica do receptor de tirosina quinase (NTRK), tratados com larotrectinibe
O larotrectinibe, um inibidor seletivo de TRK, mostrou atividade antitumoral marcante e durável em pacientes com tumores positivos para fusão do gene NTRK, independentemente do tipo de tumor, parceiro genético e idade do paciente.
Por causa disso e da falta de terapia alternativa nesta doença rara, mas grave, a Agência Nacional Francesa de Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSM) concedeu, em abril de 2019, uma "coorte" Autorização Temporária de Uso (ATU) na indicação:" O larotrectinibe é indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos a partir de um mês, com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com fusão do Receptor Neurotrófico de Tirosina Quinase (NTRK), refratários aos tratamentos padrão ou na ausência de alternativa terapêutica adequada."
Apesar do benefício potencial de identificar essas fusões, as características clinicopatológicas dos tumores positivos para fusão NTRK tratados com Larotrectinib não estão bem caracterizadas.
Este estudo fornecerá informações sobre o diagnóstico e tratamento de pacientes com câncer de fusão NTRK localmente avançado ou metastático tratados com Larotrectinib em condições de tratamento do mundo real na França e descreve os padrões de dosagem, segurança e eficácia deste agente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Tropomiosina receptor quinase (TRK) são uma família de tirosina quinases que ligam neurotrofinas, uma família de fatores de crescimento importantes para a formação e função do sistema nervoso. No câncer, os genes neurotróficos do receptor de tirosina quinase (NTRK)1, NTRK2 e NTRK3, que codificam as proteínas TRKA, TRKB e TRKC, respectivamente, estão sujeitos a arranjos gênicos que levam à expressão do domínio quinase e à ativação constitutiva da via a jusante. Em modelos pré-clínicos, as fusões de genes NTRK têm potencial oncogênico transformador e parecem estar amplamente distribuídas em cânceres adultos e pediátricos histologicamente diversos. Portanto, essas anormalidades genéticas, observadas em crianças e adultos, surgiram recentemente como alvos para a terapia do câncer.
O larotrectinibe, um inibidor seletivo de TRK, mostrou atividade antitumoral marcante e durável em pacientes com tumores positivos para fusão do gene NTRK, independentemente do tipo de tumor, parceiro genético e idade do paciente.
Por causa disso e da falta de terapia alternativa nesta doença rara, mas grave, a Agência Nacional Francesa de Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSM) concedeu, em abril de 2019, uma “coorte” de Autorização Temporária de Uso (ATU) na indicação:
"O larotrectinibe é indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos a partir de um mês, com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com fusão do receptor neurotrófico de tirosina quinase (NTRK), refratários aos tratamentos padrão ou na ausência de alternativa terapêutica adequada." Apesar do benefício potencial de identificar essas fusões, as características clinicopatológicas dos tumores positivos para fusão NTRK tratados com Larotrectinib não estão bem caracterizadas.
Este estudo fornecerá informações sobre o diagnóstico e tratamento de pacientes com câncer de fusão NTRK localmente avançado ou metastático tratados com Larotrectinib em condições de tratamento do mundo real na França e descreve os padrões de dosagem, segurança e eficácia deste agente.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
26
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França
- CHU Amiens
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Dijon, França
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Saint-Aubin-lès-Elbeuf, França
- CHI Elbeuf Louviers
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes adultos com tumores localmente avançados ou metastáticos com fusão gênica do Receptor Neurotrófico de Tirosina Quinase (NTRK), tratados com Larotrectinibe
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino
- Diagnóstico histológico confirmado de tumor sólido avançado/metastático.
- Pacientes anteriormente, atualmente ou a serem tratados com Larotrectinib no período ATU/pós-ATU. O paciente deve ter > 25 anos de idade no momento do início do larotrectinibe.
- Pacientes não se opõem à coleta de dados clínicos pessoais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade clínica de larotrectinibe
Prazo: Desde o início do tratamento com Larotrectinibe até a data da primeira progressão observada da doença (radiológica ou clínica, o que ocorrer primeiro) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 60 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
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Desde o início do tratamento com Larotrectinibe até a data da primeira progressão observada da doença (radiológica ou clínica, o que ocorrer primeiro) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 60 meses
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Atividade clínica de larotrectinibe
Prazo: Do início do tratamento com larotrectinibe até a data do óbito, por qualquer motivo, avaliados até 60 meses. Os pacientes vivos ou perdidos no acompanhamento no momento da análise serão censurados em sua última data de acompanhamento.
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Sobrevida global (OS)
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Do início do tratamento com larotrectinibe até a data do óbito, por qualquer motivo, avaliados até 60 meses. Os pacientes vivos ou perdidos no acompanhamento no momento da análise serão censurados em sua última data de acompanhamento.
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Atividade clínica do larotrectinibe
Prazo: Desde a data da primeira dose de larotrectinibe até a data da progressão objetivamente documentada ou data da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 60 meses.
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Melhor taxa de resposta objetiva (BORR) (resposta completa ou resposta parcial de acordo com a classificação RECIST V1.1, ou seja, avaliada pelos investigadores)
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Desde a data da primeira dose de larotrectinibe até a data da progressão objetivamente documentada ou data da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 60 meses.
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Atividade clínica do larotrectinibe
Prazo: Desde o início da Resposta Completa ou Resposta Parcial (a resposta que ocorrer primeiro) até a data da progressão observada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 60 meses.
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Duração da resposta (DOR) (melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial de acordo com a classificação RECIST V1.1, ou seja, avaliada pelos investigadores)
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Desde o início da Resposta Completa ou Resposta Parcial (a resposta que ocorrer primeiro) até a data da progressão observada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 60 meses.
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Atividade clínica do larotrectinibe
Prazo: Desde o início do tratamento com larotrectinibe até a primeira evidência de resposta objetiva de acordo com a classificação RECIST V1.1, ou seja, avaliada pelos investigadores), avaliada em até 60 meses. O tempo de resposta será calculado apenas para os respondentes.
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Tempo de resposta (TTR)
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Desde o início do tratamento com larotrectinibe até a primeira evidência de resposta objetiva de acordo com a classificação RECIST V1.1, ou seja, avaliada pelos investigadores), avaliada em até 60 meses. O tempo de resposta será calculado apenas para os respondentes.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características clinicopatológicas de pacientes com câncer de fusão NTRK localmente avançado ou metastático para os quais foi tomada a decisão de tratar com larotrectinibe antes da inscrição.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses.
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Dados demográficos, histórico médico significativo ou relevante, visão geral da doença oncológica
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Até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses.
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Estratégia de diagnóstico para detecção de fusões NTRK nos centros de investigação
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses.
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Descrição dos testes de diagnóstico usados para fusões NTRK
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Até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses.
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Tratamento(s) recebido(s) antes e depois de larotrectinibe.
Prazo: Desde a primeira dose de larotrectinibe até o dia da descontinuação definitiva de larotrectinibe (incluindo óbito), avaliado até 60 meses.
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Doses, duração, melhor resposta tumoral e razões para descontinuação
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Desde a primeira dose de larotrectinibe até o dia da descontinuação definitiva de larotrectinibe (incluindo óbito), avaliado até 60 meses.
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Padrões de tratamento com larotrectinibe
Prazo: Desde o início do tratamento com larotrectinibe até o dia da descontinuação definitiva de larotrectinibe (incluindo morte), avaliado até 60 meses
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Parâmetros de dosagem
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Desde o início do tratamento com larotrectinibe até o dia da descontinuação definitiva de larotrectinibe (incluindo morte), avaliado até 60 meses
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Segurança de larotrectinibe
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses.
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Eventos adversos: Natureza, frequência e gravidade dos Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (SAEs) e Suspeitas de Reações Adversas Graves Inesperadas (SUSARs) classificadas usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses.
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Características moleculares dos rearranjos NTRK
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses.
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Nome do gene, tipo de alteração
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Até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Armelle DUFRESNE, Centre Léon Bérard
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
15 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
24 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LAROTRACKING
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .