Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een retro-/prospectieve, niet-interventionele cohortstudie bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren met een neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-genfusie, behandeld met larotrectinib (LAROTRACKING)

17 december 2024 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

LAROTRACKING - Een retro-/prospectieve, niet-interventionele cohortstudie bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren met een neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-genfusie, behandeld met larotrectinib

Larotrectinib, een selectieve TRK-remmer, heeft duidelijke en duurzame antitumoractiviteit laten zien bij patiënten met NTRK-genfusie-positieve tumoren, ongeacht het tumortype, de genpartner en de leeftijd van de patiënt. Vanwege dit en het gebrek aan alternatieve therapie bij deze zeldzame maar ernstige ziekte, heeft het Franse nationale agentschap voor de veiligheid van geneesmiddelen en gezondheidsproducten (ANSM) in april 2019 een "cohort" tijdelijke autorisatie voor gebruik (ATU) verleend voor de indicatie:" Larotrectinib is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten vanaf één maand, met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met een fusie van neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK), refractair voor standaardbehandelingen of bij gebrek aan een geschikt therapeutisch alternatief." Ondanks het potentiële voordeel van het identificeren van deze fusies, zijn de klinisch-pathologische kenmerken van NTRK-fusie-positieve tumoren die met Larotrectinib worden behandeld, niet goed gekarakteriseerd. Deze studie zal informatie verschaffen over de diagnose en behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NTRK-fusiekanker die worden behandeld met larotrectinib onder realistische behandelingsomstandigheden in Frankrijk, en beschrijft de doseringspatronen, veiligheid en effectiviteit van dit middel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Tropomyosine-receptorkinasen (TRK) zijn een familie van tyrosinekinasen die neurotrofines binden, een familie van groeifactoren die belangrijk zijn voor de vorming en functie van het zenuwstelsel. Bij kanker zijn de neurotrofe tyrosinekinasereceptor (NTRK)1-, NTRK2- en NTRK3-genen, die coderen voor respectievelijk de TRKA-, TRKB- en TRKC-eiwitten, onderhevig aan genschikkingen die leiden tot expressie van het kinasedomein en constitutieve activatie van de stroomafwaartse route. In preklinische modellen hebben NTRK-genfusies een transformerend oncogeen potentieel en lijken ze wijd verspreid te zijn over histologisch diverse volwassen en pediatrische kankers. Vandaar dat deze genetische afwijkingen, waargenomen bij zowel kinderen als volwassenen, onlangs naar voren zijn gekomen als doelwitten voor kankertherapie.

Vanwege dit en het gebrek aan alternatieve therapie bij deze zeldzame maar ernstige ziekte, heeft het Franse nationale agentschap voor de veiligheid van geneesmiddelen en gezondheidsproducten (ANSM) in april 2019 een "cohort" tijdelijke autorisatie voor gebruik (ATU) verleend voor de indicatie:

"Larotrectinib is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten vanaf één maand, met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met een neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-fusie, ongevoelig voor standaardbehandelingen of bij gebrek aan een geschikt therapeutisch alternatief." Ondanks het potentiële voordeel van het identificeren van deze fusies, zijn de klinisch-pathologische kenmerken van NTRK-fusie-positieve tumoren die met Larotrectinib worden behandeld, niet goed gekarakteriseerd.

Deze studie zal informatie verschaffen over de diagnose en behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NTRK-fusiekanker die worden behandeld met larotrectinib onder realistische behandelingsomstandigheden in Frankrijk, en beschrijft de doseringspatronen, veiligheid en effectiviteit van dit middel.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Amiens, Frankrijk
    - CHU Amiens
  - Dijon, Frankrijk
    - Centre Georges François Leclerc
  - Lyon, Frankrijk
    - Centre Léon Bérard
  - Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Frankrijk
    - CHI Elbeuf Louviers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren met een neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-genfusie, behandeld met larotrectinib

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten
Histologisch bevestigde diagnose van gevorderd/metastatisch solide tumortype.
Patiënten die eerder, momenteel of zullen worden behandeld met Larotrectinib binnen de ATU/post-ATU-periode. De patiënt moet > 25 jaar oud zijn op het moment dat larotrectinib wordt gestart.
Patiënten hebben geen bezwaar tegen het verzamelen van persoonlijke klinische gegevens

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Klinische activiteit van larotrectinib Tijdsspanne: Vanaf de start van de larotrectinib-behandeling tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie (radiologisch of klinisch, wat het eerst kwam) of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 60 maanden	Progressievrije overleving (PFS)	Vanaf de start van de larotrectinib-behandeling tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie (radiologisch of klinisch, wat het eerst kwam) of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 60 maanden
Klinische activiteit van larotrectinib Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met larotrectinib tot de datum van overlijden, om welke reden dan ook, beoordeeld tot 60 maanden. Patiënten die op het moment van analyse in leven zijn of verloren zijn gegaan voor follow-up, worden gecensureerd op de laatste datum van follow-up.	Algehele overleving (OS)	Vanaf het begin van de behandeling met larotrectinib tot de datum van overlijden, om welke reden dan ook, beoordeeld tot 60 maanden. Patiënten die op het moment van analyse in leven zijn of verloren zijn gegaan voor follow-up, worden gecensureerd op de laatste datum van follow-up.
Klinische activiteit van larotrectinib Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis larotrectinib tot de datum van objectief gedocumenteerde progressie of de datum van daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.	Beste objectieve responspercentage (BORR) (volledige respons of gedeeltelijke respons volgens RECIST V1.1-classificatie, d.w.z. beoordeeld door onderzoekers)	Vanaf de datum van de eerste dosis larotrectinib tot de datum van objectief gedocumenteerde progressie of de datum van daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
Klinische activiteit van larotrectinib Tijdsspanne: Vanaf het begin van de volledige respons of gedeeltelijke respons (welke respons zich het eerst voordeed) tot de datum van waargenomen ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.	Duur van de respons (DOR) (beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons volgens RECIST V1.1-classificatie, d.w.z. beoordeeld door onderzoekers)	Vanaf het begin van de volledige respons of gedeeltelijke respons (welke respons zich het eerst voordeed) tot de datum van waargenomen ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
Klinische activiteit van larotrectinib Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met larotrectinib tot het eerste bewijs van objectieve respons volgens de RECIST V1.1-classificatie, d.w.z. beoordeeld door onderzoekers), beoordeeld tot maximaal 60 maanden. De responstijd wordt alleen voor responders berekend.	Tijd tot reactie (TTR)	Vanaf het begin van de behandeling met larotrectinib tot het eerste bewijs van objectieve respons volgens de RECIST V1.1-classificatie, d.w.z. beoordeeld door onderzoekers), beoordeeld tot maximaal 60 maanden. De responstijd wordt alleen voor responders berekend.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Klinisch-pathologische kenmerken van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NTRK-fusiekanker voor wie een beslissing tot behandeling met larotrectinib was genomen voordat ze zich inschreven. Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 60 maanden.	Demografische gegevens, significante of relevante medische geschiedenis, overzicht van de ziekte van kanker	Door afronding van de studie gemiddeld 60 maanden.
Diagnosestrategie voor detectie van NTRK-fusies in de onderzoekscentra Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 60 maanden.	Beschrijving van de diagnosetests die worden gebruikt voor NTRK-fusies	Door afronding van de studie gemiddeld 60 maanden.
Behandeling(en) voorafgaand aan en na larotrectinib. Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis larotrectinib tot de dag van definitieve stopzetting van larotrectinib (inclusief overlijden), beoordeeld tot 60 maanden.	Doses, duur, beste tumorrespons en redenen voor stopzetting	Vanaf de eerste dosis larotrectinib tot de dag van definitieve stopzetting van larotrectinib (inclusief overlijden), beoordeeld tot 60 maanden.
Patronen van behandeling met larotrectinib Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met larotrectinib tot de dag van definitieve stopzetting van larotrectinib (inclusief overlijden), beoordeeld tot 60 maanden	Doseringsparameters	Vanaf het begin van de behandeling met larotrectinib tot de dag van definitieve stopzetting van larotrectinib (inclusief overlijden), beoordeeld tot 60 maanden
Veiligheid van larotrectinib Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 60 maanden.	Bijwerkingen: aard, frequentie en ernst van ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's), beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.	Door afronding van de studie gemiddeld 60 maanden.
Moleculaire kenmerken van NTRK-herrangschikkingen Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 60 maanden.	Gennaam, type wijziging	Door afronding van de studie gemiddeld 60 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Armelle DUFRESNE, Centre Léon Bérard

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 september 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

LAROTRACKING

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .