En retro-/prospektiv, ikke-intervensjonell kohortstudie i voksne pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske svulster med en nevrotrofisk tyrosinreseptorkinase (NTRK) genfusjon, behandlet med larotrectinib (LAROTRACKING)

Tropomyosinreseptorkinaser (TRK) er en familie av tyrosinkinaser som binder nevrotrofiner, en familie av vekstfaktorer som er viktige for dannelsen og funksjonen til nervesystemet. Ved kreft er de nevrotrofiske tyrosinkinasereseptoren (NTRK)1-, NTRK2- og NTRK3-genene, som koder for henholdsvis TRKA-, TRKB- og TRKC-proteinene, gjenstand for gen-arrangementer som fører til kinasedomeneuttrykk og konstitutiv nedstrømsveiaktivering. I prekliniske modeller har NTRK-genfusjoner transformativt onkogent potensial, og de ser ut til å være vidt distribuert på tvers av histologisk forskjellige kreftformer hos voksne og barn. Derfor har disse genetiske abnormitetene, observert hos både barn og voksne, nylig dukket opp som mål for kreftbehandling.

Larotrectinib, en selektiv TRK-hemmer, har vist markert og varig antitumoraktivitet hos pasienter med NTRK-genfusjonspositive svulster uavhengig av tumortype, genpartner og pasientens alder.

På grunn av dette og mangelen på alternativ behandling for denne sjeldne, men alvorlige sykdommen, ga det franske nasjonale byrået for sikkerhet for legemidler og helseprodukter (ANSM) i april 2019 en "kohort" midlertidig godkjenning for bruk (ATU) i indikasjonen:

"Larotrectinib er indisert som monoterapi for behandling av voksne og pediatriske pasienter fra en måned, med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster med en nevrotrofisk tyrosinreseptorkinase (NTRK) fusjon, motstandsdyktig mot standardbehandlinger eller i fravær av passende terapeutisk alternativ." Til tross for den potensielle fordelen ved å identifisere disse fusjonene, er de klinikopatologiske egenskapene til NTRK fusjonspositive svulster som behandles med Larotrectinib ikke godt karakterisert.

Denne studien vil gi informasjon om diagnostisering og behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NTRK-fusjonskreft behandlet med Larotrectinib under reelle behandlingsforhold i Frankrike, og beskriver doseringsmønstrene, sikkerheten og effektiviteten til dette middelet.