Un estudio de cohorte retro/prospectivo, no intervencionista, en pacientes adultos con tumores metastásicos o localmente avanzados con una fusión génica del receptor de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK), tratados con larotrectinib (LAROTRACKING)

Las quinasas receptoras de tropomiosina (TRK) son una familia de tirosina quinasas que se unen a las neurotrofinas, una familia de factores de crecimiento importantes para la formación y función del sistema nervioso. En el cáncer, los genes del receptor neurotrófico de tirosina cinasa (NTRK)1, NTRK2 y NTRK3, que codifican las proteínas TRKA, TRKB y TRKC, respectivamente, están sujetos a arreglos genéticos que conducen a la expresión del dominio cinasa y a la activación constitutiva de la vía descendente. En modelos preclínicos, las fusiones del gen NTRK tienen un potencial oncogénico transformador y parecen estar ampliamente distribuidas en cánceres pediátricos y adultos histológicamente diversos. Por lo tanto, estas anomalías genéticas, observadas tanto en niños como en adultos, han surgido recientemente como objetivos para la terapia del cáncer.

Larotrectinib, un inhibidor selectivo de TRK, ha mostrado una actividad antitumoral marcada y duradera en pacientes con tumores positivos para la fusión del gen NTRK, independientemente del tipo de tumor, el gen asociado y la edad del paciente.

Debido a esto y a la falta de terapia alternativa en esta enfermedad rara pero grave, la Agencia Nacional Francesa para la Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios (ANSM) otorgó en abril de 2019, una Autorización Temporal de Uso (ATU) de "cohorte" en la indicación:

“Larotrectinib está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos a partir de un mes, con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusión del Receptor Neurotrófico de Tirosina Quinasa (NTRK), refractarios a los tratamientos estándar o en ausencia de una alternativa terapéutica adecuada”. A pesar del beneficio potencial de identificar estas fusiones, las características clinicopatológicas de los tumores con fusión NTRK positiva que se tratan con larotrectinib no están bien caracterizadas.

Este estudio proporcionará información sobre el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con cáncer de fusión NTRK localmente avanzado o metastásico tratados con larotrectinib en condiciones de tratamiento reales en Francia, y describe los patrones de dosificación, la seguridad y la eficacia de este agente.