Eine retro-/prospektive, nicht-interventionelle Kohortenstudie bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren mit einer Genfusion der neurotrophen Tyrosinrezeptorkinase (NTRK), die mit Larotrectinib behandelt wurden (LAROTRACKING)

Tropomyosin-Rezeptorkinasen (TRK) sind eine Familie von Tyrosinkinasen, die Neurotrophine binden, eine Familie von Wachstumsfaktoren, die für die Bildung und Funktion des Nervensystems wichtig sind. Bei Krebs unterliegen die Gene für den neurotrophen Tyrosinkinaserezeptor (NTRK)1, NTRK2 und NTRK3, die für die Proteine ​​TRKA, TRKB bzw. TRKC kodieren, Genanordnungen, die zur Expression der Kinasedomäne und zur konstitutiven Aktivierung des nachgeschalteten Signalwegs führen. In präklinischen Modellen haben NTRK-Genfusionen transformatives onkogenes Potenzial und sie scheinen weit über histologisch unterschiedliche Krebsarten bei Erwachsenen und Kindern verteilt zu sein. Daher sind diese genetischen Anomalien, die sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen beobachtet werden, in letzter Zeit zu Zielen für die Krebstherapie geworden.

Larotrectinib, ein selektiver TRK-Inhibitor, hat bei Patienten mit NTRK-Genfusion-positiven Tumoren eine ausgeprägte und dauerhafte Antitumoraktivität gezeigt, unabhängig von Tumortyp, Genpartner und Alter des Patienten.

Aus diesem Grund und aufgrund des Mangels an alternativen Therapien für diese seltene, aber schwere Krankheit erteilte die französische Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) im April 2019 eine „Kohorten“-Vorübergehende Zulassung (ATU) in der Indikation:

„Larotrectinib ist als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab einem Monat mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit einer neurotrophen Tyrosinrezeptorkinase (NTRK)-Fusion indiziert, die gegenüber Standardbehandlungen refraktär sind oder in Ermangelung einer geeigneten therapeutischen Alternative.“ Trotz des potenziellen Nutzens der Identifizierung dieser Fusionen sind die klinisch-pathologischen Merkmale von NTRK-Fusions-positiven Tumoren, die mit Larotrectinib behandelt werden, nicht gut charakterisiert.

Diese Studie wird Informationen über die Diagnose und Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NTRK-Fusionskrebs liefern, die mit Larotrectinib unter realen Behandlungsbedingungen in Frankreich behandelt werden, und beschreibt die Dosierungsmuster, Sicherheit und Wirksamkeit dieses Wirkstoffs.