En retro-/prospektiv, ikke-interventionel kohorteundersøgelse i voksne patienter med lokalt avancerede eller metastatiske tumorer med en neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK) genfusion, behandlet med larotrectinib (LAROTRACKING)

Tropomyosin receptor kinaser (TRK) er en familie af tyrosinkinaser, der binder neurotrofiner, en familie af vækstfaktorer, der er vigtige for dannelsen og funktionen af ​​nervesystemet. I cancer er de neurotrofiske tyrosinkinasereceptor (NTRK)1-, NTRK2- og NTRK3-gener, som koder for henholdsvis TRKA-, TRKB- og TRKC-proteinerne, underlagt gen-arrangementer, der fører til kinasedomæneekspression og konstitutiv nedstrøms pathway-aktivering. I prækliniske modeller har NTRK-genfusioner transformativt onkogent potentiale, og de ser ud til at være bredt fordelt på tværs af histologisk forskelligartede voksne og pædiatriske kræftformer. Derfor er disse genetiske abnormiteter, observeret hos både børn og voksne, for nylig dukket op som mål for kræftbehandling.

Larotrectinib, en selektiv TRK-hæmmer, har vist markant og holdbar antitumoraktivitet hos patienter med NTRK-genfusionspositive tumorer uanset tumortype, genpartner og patientens alder.

På grund af dette og manglen på alternativ behandling i denne sjældne, men alvorlige sygdom, udstedte det franske nationale agentur for lægemidler og sundhedsprodukters sikkerhed (ANSM) i april 2019 en "kohorte" midlertidig tilladelse til brug (ATU) i indikationen:

"Larotrectinib er indiceret som monoterapi til behandling af voksne og pædiatriske patienter fra en måned, med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer med en neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK) fusion, refraktær over for standardbehandlinger eller i mangel af passende terapeutisk alternativ." På trods af den potentielle fordel ved at identificere disse fusioner, er de klinisk-patologiske træk ved NTRK-fusionspositive tumorer, som behandles med Larotrectinib, ikke velkarakteriseret.

Denne undersøgelse vil give information om diagnosticering og behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NTRK-fusionskræft behandlet med Larotrectinib under virkelige behandlingsforhold i Frankrig, og beskriver doseringsmønstrene, sikkerheden og effektiviteten af ​​dette middel.