En retro-/prospektiv, icke-interventionell kohortstudie på vuxna patienter med lokalt avancerade eller metastaserande tumörer med en neurotrofisk tyrosinreceptorkinas (NTRK) genfusion, behandlad med larotrectinib (LAROTRACKING)

Tropomyosinreceptorkinaser (TRK) är en familj av tyrosinkinaser som binder neurotrofiner, en familj av tillväxtfaktorer som är viktiga för bildandet och funktionen av nervsystemet. I cancer är de neurotrofiska tyrosinkinasreceptorn (NTRK)1-, NTRK2- och NTRK3-generna, som kodar för TRKA-, TRKB- respektive TRKC-proteinerna, föremål för genarrangemang som leder till kinasdomänuttryck och konstitutiv nedströmsaktivering av vägen. I prekliniska modeller har NTRK-genfusioner transformativ onkogen potential, och de verkar vara brett fördelade över histologiskt olika cancerformer hos vuxna och barn. Därför har dessa genetiska abnormiteter, som observerats hos både barn och vuxna, nyligen dykt upp som mål för cancerterapi.

Larotrectinib, en selektiv TRK-hämmare, har visat markant och varaktig antitumöraktivitet hos patienter med NTRK-genfusionspositiva tumörer oavsett tumörtyp, genpartner och patientens ålder.

På grund av detta och avsaknaden av alternativ terapi för denna sällsynta men allvarliga sjukdom, beviljade den franska nationella myndigheten för läkemedel och hälsoprodukters säkerhet (ANSM) i april 2019 en "kohort" Temporary Authorization for Use (ATU) för indikationen:

"Larotrectinib är indicerat som monoterapi för behandling av vuxna och pediatriska patienter från en månad, med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer med en neurotrofisk tyrosinreceptorkinas (NTRK) fusion, motståndskraftiga mot standardbehandlingar eller i avsaknad av lämpligt terapeutiskt alternativ." Trots den potentiella fördelen med att identifiera dessa fusioner är de kliniskt patologiska egenskaperna hos NTRK-fusionspositiva tumörer som behandlas med Larotrectinib inte väl karakteriserade.

Denna studie kommer att ge information om diagnos och hantering av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NTRK-fusionscancer som behandlats med Larotrectinib under verkliga behandlingsförhållanden i Frankrike, och beskriver doseringsmönster, säkerhet och effektivitet för detta medel.