Retro-/prospektiivinen, ei-interventiivinen, kohorttitutkimus aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kasvaimia neurotrofisen tyrosiinireseptorikinaasin (NTRK) geenifuusiossa, hoidettu larotrektinibillä (LAROTRACKING)
tiistai 17. joulukuuta 2024 päivittänyt: Centre Leon Berard
LAROTRACKING – Retro-/prospektiivinen, ei-interventiivinen, kohorttitutkimus aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kasvaimia neurotrofisen tyrosiinireseptorikinaasin (NTRK) geenifuusiossa, hoidettu larotrektinibillä
Larotrektinibi, selektiivinen TRK-inhibiittori, on osoittanut huomattavaa ja kestävää kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on NTRK-geenifuusiopositiivisia kasvaimia kasvaintyypistä, geenipartnerista ja potilaan iästä riippumatta.
Tämän vuoksi ja tämän harvinaisen mutta vakavan sairauden vaihtoehtoisen hoidon puuttumisen vuoksi Ranskan lääke- ja terveysalan lääketurvallisuusvirasto (ANSM) myönsi huhtikuussa 2019 "kohortti" väliaikaisen käyttöluvan (ATU) käyttöaiheessa:" Larotrektinibi on tarkoitettu monoterapiaan aikuis- ja lapsipotilaiden hoitoon yhden kuukauden ikäisistä potilaista, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain neurotrofisen tyrosiinireseptorikinaasin (NTRK) fuusioineen, jotka eivät kestä tavanomaisia hoitoja tai kun sopivaa hoitovaihtoehtoa ei ole."
Huolimatta näiden fuusioiden tunnistamisen mahdollisesta hyödystä, Larotrektinibillä hoidettujen NTRK-fuusiopositiivisten kasvainten kliiniset patologiset piirteet eivät ole hyvin karakterisoituja.
Tämä tutkimus antaa tietoa sellaisten potilaiden diagnoosista ja hoidosta, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NTRK-fuusiosyöpä ja joita hoidetaan larotrektinibillä todellisissa hoitoolosuhteissa Ranskassa, ja kuvataan tämän aineen annostusmallit, turvallisuus ja tehokkuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tropomyosiinireseptorikinaasit (TRK) ovat tyrosiinikinaasien perhe, joka sitoo neurotrofiineja, hermoston muodostumiselle ja toiminnalle tärkeitä kasvutekijöitä. Syövässä neurotrofiset tyrosiinikinaasireseptori (NTRK)1-, NTRK2- ja NTRK3-geenit, jotka koodaavat vastaavasti TRKA-, TRKB- ja TRKC-proteiineja, ovat geenijärjestelyjen kohteena, jotka johtavat kinaasidomeenin ilmentymiseen ja konstitutiiviseen alavirran reitin aktivaatioon. Prekliinisissä malleissa NTRK-geenifuusioilla on transformatiivista onkogeenista potentiaalia, ja ne näyttävät olevan laajalti jakautuneita histologisesti erilaisiin aikuisten ja lasten syöpiin. Tästä syystä nämä sekä lapsilla että aikuisilla havaitut geneettiset poikkeavuudet ovat viime aikoina nousseet syöpähoidon kohteiksi.
Larotrektinibi, selektiivinen TRK-inhibiittori, on osoittanut huomattavaa ja kestävää kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on NTRK-geenifuusiopositiivisia kasvaimia kasvaintyypistä, geenipartnerista ja potilaan iästä riippumatta.
Tämän vuoksi ja tämän harvinaisen mutta vakavan sairauden vaihtoehtoisen hoidon puuttumisen vuoksi Ranskan lääke- ja terveystuotteiden turvallisuusvirasto (ANSM) myönsi huhtikuussa 2019 "kohortti" väliaikaisen käyttöluvan (ATU) käyttöaiheeseen:
"Larotrektinibi on tarkoitettu monoterapiaan aikuis- ja lapsipotilaiden hoitoon yhdestä kuukaudesta alkaen, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain neurotrofisen tyrosiinireseptorikinaasin (NTRK) fuusiolla, jotka eivät kestä tavanomaisia hoitoja tai jos sopivaa hoitovaihtoehtoa ei ole." Huolimatta näiden fuusioiden tunnistamisen mahdollisesta hyödystä, Larotrektinibillä hoidettujen NTRK-fuusiopositiivisten kasvainten kliiniset patologiset piirteet eivät ole hyvin karakterisoituja.
Tämä tutkimus antaa tietoa sellaisten potilaiden diagnoosista ja hoidosta, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NTRK-fuusiosyöpä ja joita hoidetaan larotrektinibillä todellisissa hoitoolosuhteissa Ranskassa, ja kuvataan tämän aineen annostusmallit, turvallisuus ja tehokkuus.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- CHU Amiens
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Ranska
- CHI Elbeuf Louviers
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Larotrektinibillä hoidetut aikuispotilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kasvaimet, joilla on neurotrofisen tyrosiinireseptorikinaasin (NTRK) geenifuusio
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset mies- tai naispotilaat
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä/metastaattisesta kiinteästä kasvaintyypistä.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin, tällä hetkellä tai tullaan hoitamaan Larotrectinibillä ATU-/ATU-jakson jälkeisenä aikana. Potilaan on oltava yli 25-vuotias larotrektinibihoidon aloittamishetkellä.
- Potilaat, jotka eivät vastusta henkilökohtaisten kliinisten tietojen keräämistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Larotrektinibin kliininen aktiivisuus
Aikaikkuna: Larotrektinibihoidon aloittamisesta siihen päivään, jona ensimmäinen havaittu taudin eteneminen (radiologinen tai kliininen, kumpi tuli ensin) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS)
|
Larotrektinibihoidon aloittamisesta siihen päivään, jona ensimmäinen havaittu taudin eteneminen (radiologinen tai kliininen, kumpi tuli ensin) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
|
Larotrektinibin kliininen aktiivisuus
Aikaikkuna: Larotrektinibihoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta. Potilaat, jotka ovat elossa tai kadonneet seurantaan analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Larotrektinibihoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta. Potilaat, jotka ovat elossa tai kadonneet seurantaan analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
|
|
Larotrektinibin kliininen aktiivisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen larotrektinibiannoksen päivämäärästä objektiivisesti dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Paras objektiivinen vasteprosentti (BORR) (täydellinen vaste tai osittainen vaste RECIST V1.1 -luokituksen mukaan, eli tutkijoiden arvioima)
|
Ensimmäisen larotrektinibiannoksen päivämäärästä objektiivisesti dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
Larotrektinibin kliininen aktiivisuus
Aikaikkuna: Täydellisen tai osittaisen vasteen alusta (sen mukaan, kumpi vaste tuli ensin) havaitun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Vasteen kesto (DOR) (paras kokonaisvasteen tai osittaisen vasteen kokonaisvaste RECIST V1.1 -luokituksen mukaan, eli tutkijoiden arvioima)
|
Täydellisen tai osittaisen vasteen alusta (sen mukaan, kumpi vaste tuli ensin) havaitun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
Larotrektinibin kliininen aktiivisuus
Aikaikkuna: Larotrektinibihoidon aloittamisesta ensimmäiseen objektiivisen vasteen näyttöön RECIST V1.1 -luokituksen mukaan eli tutkijoiden arvioimana), arvioituna enintään 60 kuukautta. Vastausaika lasketaan vain vastaajille.
|
Vastausaika (TTR)
|
Larotrektinibihoidon aloittamisesta ensimmäiseen objektiivisen vasteen näyttöön RECIST V1.1 -luokituksen mukaan eli tutkijoiden arvioimana), arvioituna enintään 60 kuukautta. Vastausaika lasketaan vain vastaajille.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset oireet potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NTRK-fuusiosyöpä, joille tehtiin päätös larotrektinibihoidosta ennen ilmoittautumista.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 60 kuukautta.
|
Demografiset tiedot, merkittävä tai relevantti sairaushistoria, syöpätautien yleiskatsaus
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 60 kuukautta.
|
|
Diagnoosistrategia NTRK-fuusioiden havaitsemiseksi tutkimuskeskuksissa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 60 kuukautta.
|
Kuvaus NTRK-fuusioissa käytetyistä diagnoositesteistä
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 60 kuukautta.
|
|
Ennen larotrektinibia ja sen jälkeen saadut hoidot.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta larotrektinibihoidon pysyvän lopettamisen päivään (mukaan lukien kuolema), arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Annokset, kesto, paras kasvainvaste ja syyt lopettamiseen
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta larotrektinibihoidon pysyvän lopettamisen päivään (mukaan lukien kuolema), arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
Larotrektinibihoidon mallit
Aikaikkuna: Larotrektinibihoidon aloittamisesta larotrektinibihoidon pysyvän lopettamisen päivään (mukaan lukien kuolema), arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Annosteluparametrit
|
Larotrektinibihoidon aloittamisesta larotrektinibihoidon pysyvän lopettamisen päivään (mukaan lukien kuolema), arvioituna enintään 60 kuukautta
|
|
Larotrektinibin turvallisuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 60 kuukautta.
|
Haittatapahtumat : Haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) luonne, esiintymistiheys ja vakavuus, jotka on luokiteltu käyttämällä yleisiä haitallisten tapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE) V5.0.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 60 kuukautta.
|
|
NTRK-uudelleenjärjestelyjen molekyyliominaisuudet
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 60 kuukautta.
|
Geeninimi, muutoksen tyyppi
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 60 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Armelle DUFRESNE, Centre Léon Bérard
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 15. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 15. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LAROTRACKING
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .