Ретро-/проспективное неинтервенционное когортное исследование у взрослых пациентов с местнораспространенными или метастатическими опухолями со слиянием генов нейротрофической тирозин-рецептор-киназы (NTRK), получавших ларотректиниб (LAROTRACKING)
31 августа 2023 г. обновлено: Centre Leon Berard
LAROTRACKING — ретро-/проспективное неинтервенционное когортное исследование у взрослых пациентов с местнораспространенными или метастатическими опухолями со слиянием генов нейротрофической тирозин-рецептор-киназы (NTRK), получавших ларотректиниб
Ларотректиниб, селективный ингибитор TRK, продемонстрировал выраженную и длительную противоопухолевую активность у пациентов с опухолями, положительными по слиянию генов NTRK, независимо от типа опухоли, гена-партнера и возраста пациента.
Из-за этого, а также из-за отсутствия альтернативной терапии этого редкого, но тяжелого заболевания, Национальное агентство Франции по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения (ANSM) в апреле 2019 года выдало «когортное» временное разрешение на использование (ATU) по показаниям: Ларотректиниб показан в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей от одного месяца с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями со слиянием нейротрофической тирозинкиназы (NTRK), рефрактерными к стандартным методам лечения или при отсутствии соответствующей терапевтической альтернативы».
Несмотря на потенциальную пользу от выявления этих слияний, клинико-патологические особенности NTRK-положительных опухолей, которые лечат ларотректинибом, недостаточно хорошо охарактеризованы.
В этом исследовании будет представлена информация о диагностике и лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим слитым раком NTRK, получавших ларотректиниб в реальных условиях лечения во Франции, а также описаны режимы дозирования, безопасность и эффективность этого препарата.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Киназы рецепторов тропомиозина (TRK) представляют собой семейство тирозинкиназ, которые связывают нейротрофины, семейство факторов роста, важных для формирования и функционирования нервной системы. При раке гены нейротрофического тирозинкиназного рецептора (NTRK)1, NTRK2 и NTRK3, которые кодируют белки TRKA, TRKB и TRKC, соответственно, подвергаются генным аранжировкам, которые приводят к экспрессии киназного домена и конститутивной активации нижестоящего пути. В доклинических моделях слияния генов NTRK обладают трансформационным онкогенным потенциалом и, по-видимому, широко распространены в гистологически различных опухолях взрослых и детей. Следовательно, эти генетические аномалии, наблюдаемые как у детей, так и у взрослых, в последнее время стали мишенями для терапии рака.
Ларотректиниб, селективный ингибитор TRK, продемонстрировал выраженную и длительную противоопухолевую активность у пациентов с опухолями, положительными по слиянию генов NTRK, независимо от типа опухоли, гена-партнера и возраста пациента.
Из-за этого, а также из-за отсутствия альтернативной терапии этого редкого, но тяжелого заболевания, Национальное агентство Франции по безопасности лекарственных средств и продуктов медицинского назначения (ANSM) в апреле 2019 года выдало «когортное» временное разрешение на использование (ATU) по показаниям:
«Ларотректиниб показан в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей от одного месяца с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями со слиянием нейротрофической тирозинкиназы (NTRK), рефрактерным к стандартным методам лечения или при отсутствии соответствующей терапевтической альтернативы». Несмотря на потенциальную пользу от выявления этих слияний, клинико-патологические особенности NTRK-положительных опухолей, которые лечат ларотректинибом, недостаточно хорошо охарактеризованы.
В этом исследовании будет представлена информация о диагностике и лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим слитым раком NTRK, получавших ларотректиниб в реальных условиях лечения во Франции, а также описаны режимы дозирования, безопасность и эффективность этого препарата.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
27
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- CHU Amiens
-
Dijon, Франция
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Lyon, Франция
- Centre Léon Bérard
-
Saint-Aubin-lès-Elbeuf, Франция
- Chi Elbeuf Louviers
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
25 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Взрослые пациенты с местнораспространенными или метастатическими опухолями со слиянием генов нейротрофической киназы рецептора тирозина (NTRK), получающие ларотректиниб
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты мужского или женского пола
- Гистологически подтвержденный диагноз распространенного/метастатического солидного типа опухоли.
- Пациенты ранее, в настоящее время или получающие лечение ларотректинибом в период ATU/после ATU. Возраст пациента должен быть > 25 лет на момент начала лечения ларотректинибом.
- Пациенты не против сбора личных клинических данных
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая активность ларотректиниба
Временное ограничение: От даты введения первой дозы ларотректиниба до даты объективно документированного прогрессирования или даты последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Частота наилучшего объективного ответа (BORR) (полный ответ или частичный ответ в соответствии с RECIST V1.1, оцененным исследователями)
|
От даты введения первой дозы ларотректиниба до даты объективно документированного прогрессирования или даты последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
|
Клиническая активность ларотректиниба
Временное ограничение: От начала полного ответа или частичного ответа (в зависимости от того, какой ответ наступил раньше) до даты наблюдаемого прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Продолжительность ответа (DOR) (лучший общий ответ полного ответа или частичного ответа согласно RECIST V1.1)
|
От начала полного ответа или частичного ответа (в зависимости от того, какой ответ наступил раньше) до даты наблюдаемого прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
|
Клиническая активность ларотректиниба
Временное ограничение: От начала лечения ларотректинибом до первых признаков объективного ответа в соответствии с RECIST V1.1 оценивается до 60 месяцев. Время до ответа будет рассчитано только для респондентов.
|
Время ответа (TTR)
|
От начала лечения ларотректинибом до первых признаков объективного ответа в соответствии с RECIST V1.1 оценивается до 60 месяцев. Время до ответа будет рассчитано только для респондентов.
|
|
Клиническая активность ларотректиниба
Временное ограничение: От начала лечения ларотректинибом до даты первого наблюдаемого прогрессирования заболевания (радиологического или клинического, в зависимости от того, что наступило раньше) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
|
От начала лечения ларотректинибом до даты первого наблюдаемого прогрессирования заболевания (радиологического или клинического, в зависимости от того, что наступило раньше) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
|
Клиническая активность ларотректиниба
Временное ограничение: От начала лечения ларотректинибом до даты смерти по любой причине оценивается до 60 месяцев. Пациенты, живые или потерянные для последующего наблюдения на момент анализа, будут цензурированы на последнюю дату наблюдения.
|
Общая выживаемость (ОС)
|
От начала лечения ларотректинибом до даты смерти по любой причине оценивается до 60 месяцев. Пациенты, живые или потерянные для последующего наблюдения на момент анализа, будут цензурированы на последнюю дату наблюдения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинико-патологические особенности пациентов с местнораспространенным или метастатическим слитым раком NTRK, для которых решение о лечении ларотректинибом было принято до включения в исследование.
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 60 месяцев.
|
Демографические данные, значительный или соответствующий медицинский анамнез, обзор онкологических заболеваний
|
Через завершение исследования, в среднем 60 месяцев.
|
|
Диагностическая стратегия выявления сращений НТРК в исследовательских центрах
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 60 месяцев.
|
Описание диагностических тестов, используемых для сплавов NTRK
|
Через завершение исследования, в среднем 60 месяцев.
|
|
Лечение(я), полученное(ые) до и после ларотректиниба.
Временное ограничение: От первой дозы ларотректиниба до дня окончательного прекращения приема ларотректиниба (включая смерть) оценивается до 60 месяцев.
|
Дозы, продолжительность, наилучший ответ опухоли и причины прекращения
|
От первой дозы ларотректиниба до дня окончательного прекращения приема ларотректиниба (включая смерть) оценивается до 60 месяцев.
|
|
Схемы лечения ларотректинибом
Временное ограничение: От начала лечения ларотректинибом до дня окончательного прекращения приема ларотректиниба (включая смерть), оценено до 60 месяцев.
|
Параметры дозирования
|
От начала лечения ларотректинибом до дня окончательного прекращения приема ларотректиниба (включая смерть), оценено до 60 месяцев.
|
|
Безопасность ларотректиниба
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 60 месяцев.
|
Нежелательные явления: характер, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и предполагаемых непредвиденных серьезных нежелательных реакций (SUSAR), классифицированных с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) V5.0.
|
Через завершение исследования, в среднем 60 месяцев.
|
|
Молекулярные характеристики перегруппировок NTRK
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 60 месяцев.
|
Название гена, тип изменения
|
Через завершение исследования, в среднем 60 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Armelle DUFRESNE, Centre Léon Bérard
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LAROTRACKING
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .