Une étude de cohorte rétro/prospective, non interventionnelle, chez des patients adultes atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques avec une fusion génique du récepteur neurotrophique de la tyrosine kinase (NTRK), traités par le larotrectinib (LAROTRACKING)

Les récepteurs kinases de la tropomyosine (TRK) sont une famille de tyrosine kinases qui se lient aux neurotrophines, une famille de facteurs de croissance importants pour la formation et le fonctionnement du système nerveux. Dans le cancer, les gènes du récepteur neurotrophique de la tyrosine kinase (NTRK)1, NTRK2 et NTRK3, qui codent respectivement pour les protéines TRKA, TRKB et TRKC, sont soumis à des arrangements génétiques qui conduisent à l'expression du domaine kinase et à l'activation de la voie constitutive en aval. Dans les modèles précliniques, les fusions de gènes NTRK ont un potentiel oncogène transformateur, et elles semblent être largement distribuées dans les cancers adultes et pédiatriques histologiquement divers. Par conséquent, ces anomalies génétiques, observées chez les enfants et les adultes, sont récemment apparues comme des cibles pour le traitement du cancer.

Le larotrectinib, un inhibiteur sélectif de TRK, a montré une activité antitumorale marquée et durable chez les patients atteints de tumeurs positives à la fusion du gène NTRK, quels que soient le type de tumeur, le partenaire du gène et l'âge du patient.

De ce fait et de l'absence d'alternative thérapeutique dans cette maladie rare mais grave, l'Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) a accordé en avril 2019, une Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) "cohorte" dans l'indication :

"Le larotrectinib est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes et pédiatriques à partir d'un mois, atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec une fusion Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase (NTRK), réfractaires aux traitements standards ou en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée." Malgré le bénéfice potentiel de l'identification de ces fusions, les caractéristiques clinicopathologiques des tumeurs positives à la fusion NTRK qui sont traitées avec le larotrectinib ne sont pas bien caractérisées.

Cette étude fournira des informations sur le diagnostic et la prise en charge des patients atteints d'un cancer de fusion NTRK localement avancé ou métastatique traités par larotrectinib dans des conditions de traitement réelles en France, et décrit les schémas posologiques, la sécurité et l'efficacité de cet agent.