Sperimentazione di fase II del trattamento anti-HER2 nel carcinoma mammario in fase iniziale arricchito con HER2 identificato da PAM50 (studio HER2E-PAM, PAMILIA)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario insectabile/metastatico documentato patologicamente e citologicamente che:

   A. ha confermato l'espressione negativa di HER2 indipendentemente dallo stato del recettore ormonale

   • definizione di carcinoma mammario HER2 negativo i) HER2 IHC 1+ senza ISH o ii) HER2 IHC 2+ e ISH negativi (numero medio di copie del gene HER2 <4 segnali/cellula in ISH a sonda singola o rapporto HER2/CEP17 <2,0 e gene HER2 medio numero di copie <4 segnali cella in ISH a doppia sonda)

2. Nessun precedente trattamento del carcinoma mammario in stadio II-III

   • Carcinoma mammario HR+ e HER2-: cT1-4N1-3
   • Carcinoma mammario HR- e HER2: cT1N1-3 o cT2-4N0-3
3. Nessuna metastasi sistemica confermata da valutazione patologica o radiologica
4. Pazienti di età superiore ai 19 anni
5. Confermato al sottotipo arricchito con HER2 dallo studio PAM50
6. Vetrini FFPE 15-20 disponibili per la valutazione dello studio PAM50
7. ECOG 0-1
8. Funzionalità adeguate del midollo osseo i) Emoglobina ≥ 9 g/dL ii) ANC ≥1.500/mm3 iii) Piastrine ≥100.000/mm3
9. Funzionalità renale adeguata i) creatinina: ≤ 1,5 x UNL o ii) clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockroft
10. Funzionalità epatica adeguata i) Bilirubina: ≤ 1,5 x UNL ii) AST/ALT: ≤ 2,5 x UNL

11. Funzioni cardiache adeguate

    • LVEF ≥50% (con MUGA scan o TTE)
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• 1) Anamnesi di precedenti trattamenti di carcinoma mammario invasivo omolaterale o controlaterale 2) Conferma di metastasi sistemiche a distanza di carcinoma mammario 3) Anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle trattati curativamente o del carcinoma in situ della cervice, meno di 2 cm di cancro alla tiroide (papillare, follicolare, midollare).

  4) carcinoma mammario infiammatorio (cT4d) 5) carcinoma mammario bilaterale (eccetto carcinoma mammario multifocale o multicentrico) 6) carcinoma mammario occulto 7) Storia di positività per l'antigene di superficie dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 8 ) Donna in età fertile che non acconsente all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es., vera astinenza [l'astinenza periodica (ad es. calendario dell'ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili], sterilizzazione o altre forme di contraccezione non ormonali) durante il trattamento 9) Infezioni non controllate e altre gravi malattie o condizioni mediche 10) Ipertensione incontrollata o malattia cardiovascolare clinicamente attiva: ad esempio, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, angina instabile, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti all'iscrizione. Avere insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF; New York Heart Association II-IV) o aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata.

  11) Avere qualsiasi condizione (ad esempio, psicologica, geografica o medica) che non consente la conformità con lo studio e le procedure di follow-up o suggerisce che il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è un candidato appropriato per lo studio 12) Pazienti ipersensibilie reazione a farmaci sperimentali (doxorubicina, ciclofosfamide, paclitaxel, docetaxel, herzuma) 13) Neuropatia periferica CTCAE v4.03 ≥ grado 2