A PAM50 által azonosított HER2-vel dúsított korai emlőrák anti-HER2 kezelésének II. fázisú vizsgálata (HER2E-PAM, PAMILIA vizsgálat)

Bevételi kritériumok:

1. Kórosan és citológiailag dokumentált, nem kimethető/áttétet adó emlőrák, amely:

   A. megerősítette a HER2 negatív expresszióját, függetlenül a hormon receptor státusztól

   • HER2 negatív emlőrák meghatározása i) HER2 IHC 1+ ISH nélkül vagy ii) HER2 IHC 2+ és ISH negatív (átlagos HER2 gén kópiaszám <4 jel/sejt egyetlen próbában ISH vagy HER2/CEP17 arány <2,0 és átlagos HER2 gén A másolatszám <4 jelzi a sejtet a kettős szondás ISH-ban)

2. A II-III. stádiumú emlőrák előzetes kezelése nem történt meg

   • HR+ és HER2- mellrák: cT1-4N1-3
   • HR- és HER2-emlőrák: cT1N1-3 vagy cT2-4N0-3
3. Patológiai vagy radiológiai értékeléssel nem igazolt szisztémás áttét
4. 19 év feletti betegek
5. A PAM50 vizsgálat HER2-vel dúsított altípust igazolt
6. Rendelkezésre álló FFPE 15-20 diák a PAM50 vizsgálat kiértékeléséhez
7. ECOG 0-1
8. Megfelelő csontvelő-funkciók i) Hemoglobin≥ 9g/dL ii) ANC ≥1500/mm3 iii) Thrombocytaszám ≥100.000/mm3
9. Megfelelő vesefunkciók i) kreatinin: ≤ 1,5 x UNL vagy ii) kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 50 ml/perc a Cockroft-képlet szerint
10. Megfelelő májfunkciók i) Bilirubin: ≤ 1,5 x UNL ii) AST/ALT: ≤ 2,5 x UNL

11. Megfelelő szívműködés

    • LVEF ≥50% (MUGA szkenneléssel vagy TTE-vel)
12. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.

Kizárási kritériumok:

• 1) Az ipszilaterális vagy kontralaterális invazív emlőrák korábbi kezeléseinek kórtörténete 2) Az emlőrák szisztémás távoli metasztázisának igazolása 3) Az elmúlt 5 évben egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes bőrrákot vagy karcinómát a méhnyak in situ, 2 cm-nél kisebb pajzsmirigyrák (papilláris, follikuláris, velős).

  4) gyulladásos emlőrák (cT4d) 5) kétoldali emlőrák (kivéve a multifokális vagy multicentrikus emlőrákot) 6) okkult emlőrák 7) kórtörténetben pozitivitás hepatitis B felszíni antigénre, hepatitis C vírusra vagy humán immunhiány vírusra (HIV) 8 ) Fogamzóképes nő, aki nem járul hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához (pl. valódi absztinencia [időszakos absztinencia (pl. naptári ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer]), sterilizálás, ill. egyéb nem hormonális fogamzásgátlási formák) a kezelés alatt 9) Nem kontrollált fertőzések és egyéb súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok 10) Nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag aktív szív- és érrendszeri betegségek: például agyi érkatasztrófa vagy átmeneti iszkémiás roham, instabil angina, szívizominfarktus a megelőző 6 hónapon belül a beiratkozáshoz. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF; New York Heart Association II-IV) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált szívritmuszavara van.

  11) Bármilyen (pl. pszichológiai, földrajzi vagy egészségügyi) állapota nem teszi lehetővé a vizsgálatnak és a nyomon követési eljárásoknak való megfelelést, vagy arra utal, hogy a vizsgáló véleménye szerint a beteg nem megfelelő jelölt a vizsgálatra. 12) Betegek akik hiperszenzitív reakcióban szenvednek kísérleti gyógyszerekre (doxorubicin, ciklofoszfamid, paklitaxel, docetaxel, herzuma) 13) Perifériás neuropátia CTCAE v4.03 ≥ 2. fokozat