Fase II-onderzoek naar anti-HER2-behandeling bij HER2-verrijkte vroege borstkanker geïdentificeerd door PAM50 (HER2E-PAM, PAMILIA-onderzoek)

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch en cytologisch gedocumenteerde niet-seceerbare/gemetastaseerde borstkanker die:

   A. heeft HER2-negatieve expressie bevestigd, ongeacht de status van de hormoonreceptor

   • definitie van HER2-negatieve borstkanker i) HER2 IHC 1+ zonder ISH of ii) HER2 IHC 2+ en ISH-negatief (gemiddeld aantal HER2-genkopieën <4 signalen/cel in single probe ISH of HER2/CEP17-ratio <2,0 & gemiddeld HER2-gen aantal kopieën <4 signalen cel in ISH met dubbele sonde)

2. Geen voorafgaande behandeling van stadium II-III borstkanker

   • HR+ & HER2- borstkanker: cT1-4N1-3
   • HR- & HER2-borstkanker: cT1N1-3 of cT2-4N0-3
3. Geen systemische metastase bevestigd door pathologisch of radiologisch onderzoek
4. Patiënten ouder dan 19 jaar
5. Bevestigd tot HER2-verrijkt subtype door PAM50-onderzoek
6. Beschikbare FFPE 15-20 dia's voor het evalueren van PAM50-onderzoek
7. ECOG 0-1
8. Adequate beenmergfuncties i) Hemoglobine ≥ 9 g/dl ii) ANC ≥ 1.500/mm3 iii) Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
9. Adequate nierfuncties i) creatinine: ≤ 1,5 x UNL of ii) creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min volgens Cockroft-formule
10. Adequate leverfuncties i) Bilirubine: ≤ 1,5 x UNL ii) AST/ALT: ≤ 2,5 x UNL

11. Adequate hartfuncties

    • LVEF ≥50% (met MUGA-scan of TTE)
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Voorgeschiedenis van eerdere behandelingen van ipsilaterale of contralaterale invasieve borstkanker 2) Bevestiging van systemische metastase op afstand van borstkanker 3) Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, minder dan 2 cm schildklierkanker (papillair, folliculair, medullair).

  4) inflammatoire borstkanker (cT4d) 5) bilaterale borstkanker (behalve multifocale of multicentrische borstkanker) 6) occulte borstkanker 7) Voorgeschiedenis van positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 8 ) Vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. echte onthouding [periodieke onthouding (bijv. kalenderovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden], sterilisatie of andere niet-hormonale vormen van anticonceptie) tijdens de behandeling 9) Ongecontroleerde infecties en andere ernstige ziekten of medische aandoeningen 10) Ongecontroleerde hypertensie of klinisch actieve hart- en vaatziekten: bijvoorbeeld cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, instabiele angina, myocaridaal infarct binnen 6 maanden voorafgaand tot inschrijving. Heb symptomatisch congestief hartfalen (CHF; New York Heart Association II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen.

  11) Een aandoening hebben (bijv. psychologische, geografische of medische) waardoor naleving van de studie- en follow-upprocedures niet mogelijk is of die suggereert dat de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, geen geschikte kandidaat voor de studie is. 12) Patiënten die overgevoelig zijn voor experimentele geneesmiddelen (doxorubicine, cyclofosfamide, paclitaxel, docetaxel, herzuma) 13) Perifere neuropathie CTCAE v4.03 ≥ graad 2