Badanie fazy II leczenia anty-HER2 we wczesnym raku piersi z wzbogaceniem HER2 zidentyfikowanym przez PAM50 (badanie HER2E-PAM, PAMILIA)

Kryteria przyjęcia:

1. Nieoperacyjny/przerzutowy rak piersi potwierdzony patologicznie i cytologicznie, który:

   A. potwierdził ujemną ekspresję HER2 niezależnie od statusu receptora hormonalnego

   • definicja raka piersi HER2-ujemnego i) HER2 IHC 1+ bez ISH lub ii) HER2 IHC 2+ i ISH-ujemne (średnia liczba kopii genu HER2 <4 sygnały/komórkę w pojedynczej sondzie ISH lub stosunek HER2/CEP17 <2,0 i średni gen HER2 liczba kopii <4 sygnalizuje komórkę w ISH z podwójną sondą)

2. Brak wcześniejszego leczenia raka piersi w stadium II-III

   • HR+ i HER2- rak piersi: cT1-4N1-3
   • HR- i HER2- rak piersi: cT1N1-3 lub cT2-4N0-3
3. Brak przerzutów ogólnoustrojowych potwierdzonych oceną patologiczną lub radiologiczną
4. Pacjenci powyżej 19 lat
5. Podtyp wzbogacony w HER2 potwierdzony w badaniu PAM50
6. Dostępne preparaty FFPE 15-20 do oceny badania PAM50
7. ECOG 0-1
8. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i) Hemoglobina ≥ 9 g/dl ii) ANC ≥1500/mm3 iii) Płytki krwi ≥100 000/mm3
9. Właściwa czynność nerek i) kreatynina: ≤ 1,5 x UNL lub ii) klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min według wzoru Cockrofta
10. Odpowiednie funkcje wątroby i) Bilirubina: ≤ 1,5 x UNL ii) AspAT/ALT: ≤ 2,5 x UNL

11. Odpowiednie funkcje serca

    • LVEF ≥50% (ze skanem MUGA lub TTE)
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Historia wcześniejszego leczenia inwazyjnego raka piersi po tej samej lub drugiej stronie 2) Potwierdzenie ogólnoustrojowych odległych przerzutów raka piersi 3) Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, mniej niż 2 cm raka tarczycy (brodawkowaty, pęcherzykowy, rdzeniasty).

  4) zapalny rak piersi (cT4d) 5) obustronny rak piersi (z wyjątkiem wieloogniskowego lub wieloogniskowego raka piersi) 6) utajony rak piersi 7) dodatni wynik badania w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 8 ) Kobieta w wieku rozrodczym, która nie wyraża zgody na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prawdziwej abstynencji [okresowa abstynencja (np. owulacja kalendarzowa, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji], sterylizacja lub inne niehormonalne metody antykoncepcji) podczas leczenia 9) niekontrolowane zakażenia i inne poważne choroby lub stany medyczne 10) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie czynna choroba układu krążenia: na przykład udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed do rejestracji. Mają objawową zastoinową niewydolność serca (CHF; New York Heart Association II-IV) lub objawową lub słabo kontrolowaną arytmię serca.

  11) Mieć jakikolwiek stan (np. psychologiczny, geograficzny lub medyczny), który nie pozwala na przestrzeganie procedur badania i obserwacji lub sugeruje, że zdaniem badacza pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do badania 12) Pacjenci którzy są reakcją na leki eksperymentalne (doksorubicyna, cyklofosfamid, paklitaksel, docetaksel, herzuma) 13) Neuropatia obwodowa CTCAE v4.03 ≥ stopień 2