Vaiheen II koe anti-HER2-hoidosta PAM50:n tunnistaman HER2-rikastetun varhaisen rintasyövän hoidossa (HER2E-PAM, PAMILIA-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti ja sytologisesti dokumentoitu ei-sekoitava/metastaattinen rintasyöpä, joka:

   A. on vahvistanut HER2-negatiivisen ilmentymisen hormonireseptorin tilasta riippumatta

   • HER2-negatiivisen rintasyövän määritelmä i) HER2 IHC 1+ ilman ISH:ta tai ii) HER2 IHC 2+ ja ISH negatiivinen (keskimääräinen HER2-geenin kopioluku < 4 signaalia/solu yksittäisessä koettimessa ISH tai HER2/CEP17-suhde <2,0 & keskimääräinen HER2-geeni kopionumero <4 signaalia solun kaksoisanturissa ISH)

2. Ei aikaisempaa vaiheen II-III rintasyövän hoitoa

   • HR+ & HER2 - rintasyöpä: cT1-4N1-3
   • HR- ja HER2-rintasyöpä: cT1N1-3 tai cT2-4N0-3
3. Patologisella tai radiologisella arvioinnilla ei vahvistettu systeemistä etäpesäkettä
4. Yli 19-vuotiaat potilaat
5. Vahvistettu PAM50-tutkimuksella HER2-rikastetulle alatyypille
6. Saatavilla FFPE 15-20 dioja PAM50-tutkimuksen arviointia varten
7. ECOG 0-1
8. Riittävät luuytimen toiminnot i) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ii) ANC ≥ 1 500/mm3 iii) Trombosyytti ≥ 100 000/mm3
9. Riittävät munuaisten toiminnot i) kreatiniini: ≤ 1,5 x UNL tai ii) kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min Cockroftin kaavan mukaan
10. Riittävä maksan toiminta i) Bilirubiini: ≤ 1,5 x UNL ii) AST/ALT: ≤ 2,5 x UNL

11. Riittävät sydämen toiminnot

    • LVEF ≥50 % (MUGA-skannauksella tai TTE:llä)
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Aiemmat ipsilateraalisen tai kontralateraalisen invasiivisen rintasyövän hoidot 2) Rintasyövän systeemisen etäpesäkkeen vahvistus 3) Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi hoidetulla tyvisolukarsinooma tai ihon levyepiteelisyöpä tai karsinooma kohdunkaula in situ, alle 2 cm kilpirauhassyöpä (papillaari-, follikulaar-, medullaarinen syöpä).

  4) tulehduksellinen rintasyöpä (cT4d) 5) molemminpuolinen rintasyöpä (paitsi multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä) 6) piilevä rintasyöpä 7) Aiempi positiivisuus hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti C -virukselle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) 8 ) Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. todellinen raittius [jaksottainen raittius (esim. kalenteriovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä], sterilointia tai muut ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät) hoidon aikana 9) Hallitsemattomat infektiot ja muut vakavat sairaudet tai sairaudet 10) Hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus: esimerkiksi aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumiseen. Sinulla on oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF; New York Heart Association II-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö.

  11) sinulla on jokin tila (esim. psykologinen, maantieteellinen tai lääketieteellinen), joka ei salli tutkimuksen ja seurantamenettelyjen noudattamista tai viittaa siihen, että potilas ei tutkijan mielestä ole sopiva ehdokas tutkimukseen. 12) Potilaat joilla on hypersenstive-reaktio kokeellisiin lääkkeisiin (doksorubisiini, syklofosfamidi, paklitakseli, dosetakseli, hertsuma) 13) Perifeerinen neuropatia CTCAE v4.03 ≥ aste 2