Ensaio de Fase II do Tratamento Anti-HER2 em Câncer de Mama Inicial Enriquecido com HER2 Identificado por PAM50 (HER2E-PAM, Estudo PAMILIA)

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama insectável/metastático documentado patológica e citologicamente que:

   A. confirmou a expressão negativa de HER2 independentemente do status do receptor hormonal

   • definição de câncer de mama HER2 negativo i) HER2 IHC 1+ sem ISH ou ii) HER2 IHC 2+ e ISH negativo (número médio de cópias do gene HER2 <4 sinais/célula em sonda única ISH ou razão HER2/CEP17 <2,0 e gene HER2 médio número da cópia <4 sinaliza a célula em ISH de sonda dupla)

2. Nenhum tratamento prévio de câncer de mama estágio II-III

   • Câncer de mama HR+ e HER2-: cT1-4N1-3
   • Câncer de mama HR- & HER2-: cT1N1-3 ou cT2-4N0-3
3. Nenhuma metástase sistêmica confirmada por avaliação patológica ou radiológica
4. Pacientes maiores de 19 anos
5. Subtipo enriquecido com HER2 confirmado pelo estudo PAM50
6. Slides FFPE 15-20 disponíveis para avaliação do estudo PAM50
7. ECOG 0-1
8. Funções adequadas da medula óssea i) Hemoglobina ≥ 9g/dL ii) CAN ≥1.500/mm3 iii) Plaquetas ≥100.000/mm3
9. Funções renais adequadas i) creatinina: ≤ 1,5 x UNL ou ii) depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min pela fórmula de Cockroft
10. Funções hepáticas adequadas i) Bilirrubina: ≤ 1,5 x UNL ii) AST/ALT: ≤ 2,5 x UNL

11. Funções cardíacas adequadas

    • FEVE ≥50% (com varredura MUGA ou TTE)
12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• 1) História de tratamentos prévios de câncer de mama invasivo ipsilateral ou contralateral 2) Confirmação de metástase sistêmica à distância de câncer de mama 3) História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, menos de 2cm de câncer de tireoide (papilar, folicular, medular).

  4) câncer de mama inflamatório (cT4d) 5) câncer de mama bilateral (exceto câncer de mama multifocal ou multicêntrico) 6) câncer de mama oculto 7) História de positividade para antígeno de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 8 ) Mulher com potencial para engravidar que não consente em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, abstinência verdadeira [abstinência periódica (por exemplo, métodos de ovulação de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção], esterilização ou outras formas não hormonais de contracepção) durante o tratamento 9) Infecções não controladas e outras doenças ou condições médicas graves 10) Hipertensão não controlada ou doença cardiovascular clinicamente ativa: por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, angina instável, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição. Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association II-IV) ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada.

  11) Ter qualquer condição (por exemplo, psicológica, geográfica ou médica) que não permita a adesão ao estudo e aos procedimentos de acompanhamento ou sugira que o paciente não seja, na opinião do investigador, um candidato adequado para o estudo 12) Pacientes que são hipersensíveis a drogas experimentais (doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel, docetaxel, herzuma) 13) Neuropatia periférica CTCAE v4.03 ≥ grau 2