Испытание фазы II лечения анти-HER2 при HER2-обогащенном раннем раке молочной железы, идентифицированном PAM50 (HER2E-PAM, исследование PAMILIA)

Критерии включения:

1. Патологически и цитологически подтвержденный нерезектабельный/метастатический рак молочной железы, который:

   A. подтвердил отрицательную экспрессию HER2 независимо от статуса гормонального рецептора

   • определение HER2-негативного рака молочной железы i) HER2 IHC 1+ без ISH или ii) HER2 IHC 2+ и ISH-отрицательного (среднее число копий гена HER2 <4 сигналов/клетку в одиночном зонде ISH или соотношение HER2/CEP17 <2,0 и среднее значение гена HER2 число копий <4 сигнализирует ячейку в двухзондовом ISH)

2. Отсутствие предшествующего лечения рака молочной железы II-III стадии

   • HR+ и HER2- рак молочной железы: cT1-4N1-3
   • HR- и HER2- рак молочной железы: cT1N1-3 или cT2-4N0-3
3. Нет системных метастазов, подтвержденных патологоанатомическим или рентгенологическим исследованием.
4. Пациенты старше 19 лет
5. Подтип, обогащенный HER2, подтвержден исследованием PAM50.
6. Доступные слайды FFPE 15-20 для оценки исследования PAM50
7. ЭКОГ 0-1
8. Адекватная функция костного мозга i) Гемоглобин ≥ 9 г/дл ii) ANC ≥1500/мм3 iii) Тромбоциты ≥100 000/мм3
9. Адекватная функция почек i) креатинин: ≤ 1,5 x UNL или ii) клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта
10. Адекватная функция печени i) Билирубин: ≤ 1,5 x UNL ii) АСТ/АЛТ: ≤ 2,5 x UNL

11. Адекватные функции сердца

    • ФВ ЛЖ ≥50% (при MUGA-сканировании или ТТЭ)
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• 1) История предыдущего лечения ипсилатерального или контралатерального инвазивного рака молочной железы 2) Подтверждение системных отдаленных метастазов рака молочной железы 3) История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально леченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, менее 2 см рака щитовидной железы (папиллярный, фолликулярный, медуллярный).

  4) воспалительный рак молочной железы (cT4d) 5) двусторонний рак молочной железы (кроме многоочагового или многоочагового рака молочной железы) 6) скрытый рак молочной железы 7) Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе 8 ) Женщина детородного возраста, которая не согласна использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, истинное воздержание [периодическое воздержание (например, календарная овуляция, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции], стерилизация или другие негормональные формы контрацепции) во время лечения 9) Неконтролируемые инфекции и другие тяжелые заболевания или медицинские состояния 10) Неконтролируемая гипертензия или клинически активное сердечно-сосудистое заболевание: например, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до к зачислению. Имеют симптоматическую застойную сердечную недостаточность (CHF; New York Heart Association II-IV) или симптоматическую или плохо контролируемую сердечную аритмию.

  11) Иметь какое-либо состояние (например, психологическое, географическое или медицинское), которое не позволяет соблюдать требования исследования и последующих процедур или предполагает, что пациент, по мнению исследователя, не является подходящим кандидатом для исследования. 12) Пациенты у которых гиперсенситивная реакция на экспериментальные препараты (доксорубицин, циклофосфамид, паклитаксел, доцетаксел, герцума) 13) Периферическая невропатия СТСАЕ v4.03 ≥ 2 степени