Fase II-studie av anti-HER2-behandling ved HER2-anriket tidlig brystkreft identifisert av PAM50 (HER2E-PAM, PAMILIA-studie)

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk og cytologisk dokumentert insekterbar/metastatisk brystkreft som:

   A. har bekreftet HER2 negativt uttrykk uavhengig av hormonreseptorstatus

   • definisjon av HER2 negativ brystkreft i) HER2 IHC 1+ uten ISH eller ii) HER2 IHC 2+ og ISH negativ (gjennomsnittlig HER2-genkopiantall <4 signaler/celle i enkeltsonde ISH- eller HER2/CEP17-forhold <2,0 & gjennomsnittlig HER2-gen kopinummer <4 signaler celle i dual-probe ISH)

2. Ingen tidligere behandling av stadium II-III brystkreft

   • HR+ & HER2- brystkreft: cT1-4N1-3
   • HR- og HER2- brystkreft: cT1N1-3 eller cT2-4N0-3
3. Ingen systemisk metastase bekreftet ved patologisk eller radiologisk evaluering
4. Pasienter over 19 år
5. Bekreftet til HER2-anriket subtype ved PAM50-studie
6. Tilgjengelige FFPE 15-20 lysbilder for evaluering av PAM50-studien
7. ECOG 0-1
8. Tilstrekkelige benmargsfunksjoner i) Hemoglobin≥ 9g/dL ii) ANC ≥1.500/mm3 iii) Blodplater ≥100.000/mm3
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon i) kreatinin: ≤ 1,5 x UNL eller ii) kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min ved Cockroft-formelen
10. Tilstrekkelig leverfunksjon i) Bilirubin : ≤ 1,5 x UNL ii) ASAT/ALT : ≤ 2,5 x UNL

11. Tilstrekkelige hjertefunksjoner

    • LVEF ≥50 % (med MUGA-skanning eller TTE)
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før første dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Anamnese med tidligere behandlinger av ipsilateral eller kontralateral invasiv brystkreft 2) Bekreftelse av systemisk fjernmetastasering av brystkreft 3) Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ av livmorhalsen, mindre enn 2 cm kreft i skjoldbruskkjertelen (papillær, follikulær, medullær).

  4) inflammatorisk brystkreft (cT4d) 5) bilateral brystkreft (unntatt multifokal eller multisentrisk brystkreft) 6) okkult brystkreft 7) Historie med positivitet for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus (HIV) 8 ) Kvinne i fertil alder som ikke samtykker til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. ekte abstinens [periodisk abstinens (f.eks. kalenderovulation, symptomtermiske, post-ovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder], sterilisering, eller andre ikke-hormonelle former for prevensjon) under behandling 9) Ukontrollerte infeksjoner og andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander 10) Ukontrollert hypertensjon eller klinisk aktiv kardiovaskulær sykdom: for eksempel cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, ustabil angina, myokardieinfarkt innen 6 måneder før til påmelding. Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF; New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi.

  11) Har en tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk eller medisinsk) som ikke tillater etterlevelse av studien og oppfølgingsprosedyrer eller antyder at pasienten, etter etterforskerens mening, ikke er en passende kandidat for studien 12) Pasienter som er hypesenstivie reaksjon på eksperimentelle legemidler (doksorubicin, cyklofosfamid, paklitaksel, docetaksel, herzuma) 13) Perifer nevropati CTCAE v4.03 ≥ grad 2