Essai de phase II du traitement anti-HER2 dans le cancer du sein précoce enrichi en HER2 identifié par PAM50 (HER2E-PAM, étude PAMILIA)

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein insécable/métastatique documenté pathologiquement et cytologiquement qui :

   A. a confirmé l'expression négative de HER2 quel que soit le statut des récepteurs hormonaux

   • définition du cancer du sein HER2 négatif i) HER2 IHC 1+ sans ISH ou ii) HER2 IHC 2+ et ISH négatif (nombre moyen de copies du gène HER2 <4 signaux/cellule dans une seule sonde ISH ou rapport HER2/CEP17 <2,0 & gène HER2 moyen nombre de copies <4 signale la cellule dans l'ISH à double sonde)

2. Aucun traitement antérieur du cancer du sein de stade II-III

   • Cancer du sein HR+ & HER2- : cT1-4N1-3
   • Cancer du sein HR- & HER2- : cT1N1-3 ou cT2-4N0-3
3. Aucune métastase systémique confirmée par une évaluation anatomopathologique ou radiologique
4. Patients de plus de 19 ans
5. Confirmé au sous-type enrichi en HER2 par l'étude PAM50
6. Diapositives FFPE 15-20 disponibles pour l'évaluation de l'étude PAM50
7. ECOG 0-1
8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse i) Hémoglobine ≥ 9 g/dL ii) NAN ≥ 1 500/mm3 iii) Plaquettes ≥ 100 000/mm3
9. Fonctions rénales adéquates i) créatinine : ≤ 1,5 x UNL ou ii) clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min selon la formule Cockroft
10. Fonctions hépatiques adéquates i) Bilirubine : ≤ 1,5 x UNL ii) AST/ALT : ≤ 2,5 x UNL

11. Fonctions cardiaques adéquates

    • FEVG ≥50 % (avec MUGA scan ou TTE)
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1) Antécédents de traitements antérieurs du cancer du sein invasif ipsilatéral ou controlatéral 2) Confirmation d'une métastase systémique à distance du cancer du sein 3) Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome curativement traité in situ du col de l'utérus, moins de 2 cm de cancer de la thyroïde (papillaire, folliculaire, médullaire).

  4) cancer du sein inflammatoire (cT4d) 5) cancer du sein bilatéral (sauf cancer du sein multifocal ou multicentrique) 6) cancer du sein occulte 7) Antécédents de positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 8 ) Femme en âge de procréer qui ne consent pas à utiliser des méthodes de contraception très efficaces (p. ex. abstinence véritable [abstinence périodique (p. ex. ovulation calendaire, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables], stérilisation, ou autres formes de contraception non hormonales) pendant le traitement 9) Infections non contrôlées et autres maladies ou conditions médicales graves 10) Hyeprtension non contrôlée ou maladie cardiovasculaire cliniquement active : par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, angor instable, infarctus du myocaride dans les 6 mois précédant à l'inscription. Avoir une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC ; New York Heart Association II-IV) ou une arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée.

  11) Avoir une condition (par exemple, psychologique, géographique ou médicale) qui ne permet pas de se conformer à l'étude et aux procédures de suivi ou suggère que le patient n'est, de l'avis de l'investigateur, pas un candidat approprié pour l'étude 12) Patients qui ont une réaction hypersensible aux médicaments expérimentaux (doxorubicine, cyclophosphamide, paclitaxel, docétaxel, herzuma) 13) Neuropathie périphérique CTCAE v4.03 ≥ grade 2