Fas II-studie av anti-HER2-behandling vid HER2-berikad tidig bröstcancer identifierad av PAM50 (HER2E-PAM, PAMILIA-studie)

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt och cytologiskt dokumenterad insekterbar/metastaserande bröstcancer som:

   A. har bekräftat HER2-negativt uttryck oavsett hormonreceptorstatus

   • definition av HER2-negativ bröstcancer i) HER2 IHC 1+ utan ISH eller ii) HER2 IHC 2+ och ISH-negativ (genomsnittligt antal HER2-genkopior <4 signaler/cell i enskild ISH- eller HER2/CEP17-kvot <2,0 & genomsnittlig HER2-gen kopia nummer <4 signaler cell i dual-probe ISH)

2. Ingen tidigare behandling av stadium II-III bröstcancer

   • HR+ & HER2- bröstcancer: cT1-4N1-3
   • HR- & HER2- bröstcancer: cT1N1-3 eller cT2-4N0-3
3. Ingen systemisk metastasering bekräftad genom patologisk eller radiologisk utvärdering
4. Patienter över 19 år
5. Bekräftad till HER2-berikad subtyp genom PAM50-studie
6. Tillgängliga FFPE 15-20 objektglas för utvärdering av PAM50-studie
7. ECOG 0-1
8. Tillräckliga benmärgsfunktioner i) Hemoglobin≥ 9g/dL ii) ANC ≥1 500/mm3 iii) Trombocyter ≥100 000/mm3
9. Tillräckliga njurfunktioner i) kreatinin: ≤ 1,5 x UNL eller ii) kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min enligt Cockrofts formel
10. Adekvata leverfunktioner i) Bilirubin : ≤ 1,5 x UNL ii) ASAT/ALT : ≤ 2,5 x UNL

11. Tillräckliga hjärtfunktioner

    • LVEF ≥50 % (med MUGA-skanning eller TTE)
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före första dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• 1) Historik av tidigare behandlingar av ipsilateral eller kontralateral invasiv bröstcancer 2) Bekräftelse av systemisk fjärrmetastasering av bröstcancer 3) Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ av livmoderhalsen, mindre än 2 cm av sköldkörtelcancer (papillär, follikulär, märg).

  4) inflammatorisk bröstcancer (cT4d) 5) bilateral bröstcancer (förutom multifokal eller multicentrisk bröstcancer) 6) ockult bröstcancer 7) Historik med positivitet för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus (HIV) 8 ) Kvinna i fertil ålder som inte samtycker till att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. äkta abstinens [periodisk abstinens (t.ex. kalenderägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder], sterilisering, eller andra icke-hormonella former av preventivmedel) under behandling 9) Okontrollerade infektioner och andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd 10) Okontrollerad högt blodtryck eller kliniskt aktiv hjärt-kärlsjukdom: till exempel cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader innan till inskrivning. Har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF; New York Heart Association II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi.

  11) Har något tillstånd (t.ex. psykologiskt, geografiskt eller medicinskt) som inte tillåter efterlevnad av studien och uppföljningsprocedurer eller tyder på att patienten, enligt utredarens åsikt, inte är en lämplig kandidat för studien. 12) Patienter som är hypesenstivie reaktion på experimentella läkemedel (doxorubicin, cyklofosfamid, paklitaxel, docetaxel, herzuma) 13) Perifer neuropati CTCAE v4.03 ≥ grad 2