Ensayo de fase II de tratamiento anti-HER2 en cáncer de mama temprano enriquecido con HER2 identificado por PAM50 (estudio HER2E-PAM, PAMILIA)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama inseparable/metastásico documentado patológica y citológicamente que:

   A. ha confirmado la expresión negativa de HER2 independientemente del estado del receptor hormonal

   • definición de cáncer de mama HER2 negativo i) HER2 IHC 1+ sin ISH o ii) HER2 IHC 2+ e ISH negativo (número medio de copias del gen HER2 <4 señales/célula en ISH de sonda única o relación HER2/CEP17 <2,0 y gen HER2 medio número de copias <4 células de señales en ISH de doble sonda)

2. Sin tratamiento previo de cáncer de mama en estadio II-III

   • HR+ y HER2- cáncer de mama: cT1-4N1-3
   • HR- y HER2- cáncer de mama: cT1N1-3 o cT2-4N0-3
3. Sin metástasis sistémica confirmada por evaluación patológica o radiológica
4. Pacientes mayores de 19 años
5. Confirmado al subtipo HER2 enriquecido por el estudio PAM50
6. Diapositivas FFPE 15-20 disponibles para evaluar el estudio PAM50
7. ECOG 0-1
8. Funciones adecuadas de la médula ósea i) Hemoglobina ≥ 9 g/dl ii) ANC ≥ 1500/mm3 iii) Plaquetas ≥ 100 000/mm3
9. Funciones renales adecuadas i) creatinina: ≤ 1,5 x UNL o ii) aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min por fórmula de Cockroft
10. Funciones hepáticas adecuadas i) Bilirrubina: ≤ 1,5 x UNL ii) AST/ALT: ≤ 2,5 x UNL

11. Funciones cardiacas adecuadas

    • FEVI ≥50% (con MUGA o TTE)
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1) Antecedentes de tratamientos previos de cáncer de mama invasivo ipsilateral o contralateral 2) Confirmación de metástasis a distancia sistémica de cáncer de mama 3) Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma tratados curativamente in situ del cuello uterino, menos de 2 cm de cáncer de tiroides (papilar, folicular, medular).

  4) cáncer de mama inflamatorio (cT4d) 5) cáncer de mama bilateral (excepto el cáncer de mama multifocal o multicéntrico) 6) cáncer de mama oculto 7) antecedentes de positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 8 ) Mujer en edad fértil que no da su consentimiento para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., abstinencia real [la abstinencia periódica (p. ej., ovulación según calendario, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables], esterilización, o otros métodos anticonceptivos no hormonales) durante el tratamiento 9) Infecciones no controladas y otras enfermedades o afecciones médicas graves 10) Hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular clínicamente activa: por ejemplo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association II-IV) o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada.

  11) Tener cualquier condición (p. ej., psicológica, geográfica o médica) que no permita el cumplimiento del estudio y los procedimientos de seguimiento o sugiera que el paciente, en opinión del investigador, no es un candidato apropiado para el estudio 12) Pacientes hipersensibles a fármacos experimentales (doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel, docetaxel, herzuma) 13) Neuropatía periférica CTCAE v4.03 ≥ grado 2