Fase II-forsøg med anti-HER2-behandling i HER2-beriget tidlig brystkræft identificeret af PAM50 (HER2E-PAM, PAMILIA-undersøgelse)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk og cytologisk dokumenteret insekterbar/metastatisk brystkræft, der:

   A. har bekræftet HER2 negativ ekspression uanset hormonreceptorstatus

   • definition af HER2-negativ brystkræft i) HER2 IHC 1+ uden ISH eller ii) HER2 IHC 2+ og ISH-negativ (gennemsnitligt HER2-genkopiantal <4 signaler/celle i enkeltsonde ISH- eller HER2/CEP17-forhold <2,0 & gennemsnitligt HER2-gen kopinummer <4 signaler celle i dual-probe ISH)

2. Ingen forudgående behandling af stadium II-III brystkræft

   • HR+ & HER2- brystkræft: cT1-4N1-3
   • HR- & HER2- brystkræft: cT1N1-3 eller cT2-4N0-3
3. Ingen systemisk metastase bekræftet ved patologisk eller radiologisk vurdering
4. Patienter over 19 år
5. Bekræftet til HER2-beriget subtype ved PAM50-undersøgelse
6. Tilgængelige FFPE 15-20 slides til evaluering af PAM50 undersøgelse
7. ØKOG 0-1
8. Tilstrækkelige knoglemarvsfunktioner i) Hæmoglobin≥ 9g/dL ii) ANC ≥1.500/mm3 iii) Blodplader ≥100.000/mm3
9. Tilstrækkelige nyrefunktioner i) kreatinin: ≤ 1,5 x UNL eller ii) kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min ved Cockrofts formel
10. Tilstrækkelige leverfunktioner i) Bilirubin: ≤ 1,5 x UNL ii) ASAT/ALT: ≤ 2,5 x UNL

11. Tilstrækkelige hjertefunktioner

    • LVEF ≥50 % (med MUGA-scanning eller TTE)
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Anamnese med tidligere behandlinger af ipsilateral eller kontralateral invasiv brystkræft 2) Bekræftelse af systemisk fjernmetastasering af brystkræft 3) Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen, mindre end 2 cm skjoldbruskkirtelkræft (papillær, follikulær, medullær).

  4) inflammatorisk brystkræft (cT4d) 5) bilateral brystkræft (undtagen multifokal eller multicentrisk brystkræft) 6) okkult brystkræft 7) Anamnese med positivitet for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus eller human immundefektvirus (HIV) 8 ) Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke giver sit samtykke til at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. ægte abstinens [periodisk abstinens (f.eks. kalenderægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder], sterilisering eller andre ikke-hormonelle former for prævention) under behandlingen 9) Ukontrollerede infektioner og andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande 10) Ukontrolleret hypertension eller klinisk aktiv hjerte-kar-sygdom: for eksempel cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før til indskrivning. Har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF; New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi.

  11) Har en tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk eller medicinsk), som ikke tillader overholdelse af undersøgelsen og opfølgningsprocedurer eller tyder på, at patienten efter investigators mening ikke er en passende kandidat til undersøgelsen 12) Patienter der er hypesenstivie reaktion på eksperimentelle lægemidler (doxorubicin, cyclophosphamid, paclitaxel, docetaxel, herzuma) 13) Perifer neuropati CTCAE v4.03 ≥ grad 2