Image Assisted Optimalizace protonové radiační terapie u chordomů a chondrosarkomů (CHIPT)

Zdůvodnění: Chordomy a chondrosarkomy lokalizované v axiálním skeletu jsou maligní novotvary kosti. Tyto nádory sdílejí stejné klinické problémy, protože účinek onemocnění je více funkcí jejich lokální agresivity než jejich tendence k metastázování (20 % metastázovat). Lokální agresivní chování může způsobit vysilující morbiditu a mortalitu destrukcí blízkých lokalizovaných kritických neurovaskulárních struktur. Zobrazení má kromě histopatologie roli v diagnostice a při vedení (neo)adjuvantní a definitivní léčby. I přes nízkou senzitivitu k radioterapii se protonová radioterapie úspěšně používá jako doplněk k resekci nebo jako definitivní léčba agresivních chordomů a chondrosarkomů, což z ní činí standardní indikaci protonové terapie v Nizozemsku.

Chordomy a chondrosarkomy se skládají, zejména po předchozí terapii, z neživotaschopných a životaschopných složek nádoru. Identifikace těchto životaschopných složek funkčním zobrazením je důležitá pro stanovení efektu předchozí terapie, protože ke změně celkového objemu nádoru dochází více než 200 dní po změně funkčních zobrazovacích parametrů.

Cíl: Hlavním cílem této studie je zjistit, zda se funkční parametry MRI změní do 6 měsíců a dříve než objemové změny po zahájení terapie svazkem protonů. To by umožnilo včasnou diferenciaci mezi postiženými a nepostiženými (životaschopnými) složkami nádoru, což lze použít pro úpravu terapie.

Sekundární cíle: Určit, který soubor parametrů (PET-CT a sekundární MRI) může předpovídat klinický výsledek (nádorově specifická mortalita, rozvoj metastáz, morbidita sekundární k nádorové aktivitě a morbidita sekundární k léčbě); určit, jaký typ zobrazení může přesně identifikovat životaschopné nádorové uzly ve vztahu k kritickým anatomickým strukturám; zlepšení porozumění významu měnících se zobrazovacích parametrů jejich korelací s resekovaným nádorem.

Design studie: Prospektivní kohortová studie Populace studie: pacienti s LUMC s diagnózou primárního nebo recidivujícího chordomu nebo chondrosarkomu v axiálním skeletu. Očekává se počet 20 nových pacientů ročně.

Hlavní parametry studie: Volumetrické a funkční parametry MR zobrazení včetně parametrů permeability.

Sekundární parametry jsou generovány pomocí PET-CT (SUV, MTV a TLG), MR (perfuze, permeabilita a difuze), terapie (mapování dávky protonů, operace) a klinického výsledku. Koncové body jsou přežití specifické pro onemocnění, přežití bez progrese (včetně rozvoje metastáz), vedlejší účinky léčby a funkční výsledek (viz CRF). U pacientů, kteří jsou léčeni chirurgickou resekcí po neoadjuvantní terapii, bude chirurgický vzorek korelován s nálezy ze zobrazovacího vyšetření.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínos a skupinová souvislost: Léčba a klinický management nebudou v této studii ovlivněny, takže další zátěž, rizika a přínosy spojené s účastí v této studii jsou minimální.

Během protonové terapie budou plánována dvě extra MRI a jedno PET-CT vyšetření.