Zvyšte rychlost zpracování a výkonné funkce u depresivních starších dospělých pomocí počítačového kognitivního tréninku

Velká depresivní porucha (MDD) je hlavní příčinou invalidity, nemocnosti a úmrtnosti v průběhu života a představuje zvláště závažný problém veřejného zdraví v pozdním věku. Pozdní deprese (LLD) je vysoce recidivující, může se stát chronickou a je často obtížně léčitelná. Léčba antidepresivy je u této populace často neúčinná kvůli přítomnosti neurokognitivních faktorů včetně pomalé rychlosti zpracování (PS), exekutivní dysfunkce (ED) a cerebrovaskulárního onemocnění (CVD), které interferují s léčbou. Je proto zásadní, abychom vyvinuli intervence, které se zabývají nereakcí na antidepresiva a dramaticky zlepšují kvalitu života milionů ohrožených starších dospělých. Nedávno jsme zjistili, že důležitou příčinou nereagování v této populaci jsou zhoršené efekty očekávání, které jsou zase kompromitovány pomalou rychlostí zpracování. Navrhujeme proto, že nereakce na antidepresiva u starších dospělých s deficitem PS je způsobena selháním očekávání a že zacílení deficitů PS před léčbou antidepresivy obnoví schopnost vytvářet očekávání, čímž se zlepší odpověď na léčbu antidepresivy. Vynikajícím kandidátem na zlepšení PS je počítačový kognitivní trénink (CCT), tj. cvičení, která cílí, trénují a posilují specifické kognitivní procesy pomocí strukturovaných cvičení a opakovaného procvičování.

Abychom otestovali náš model rychlosti zpracování očekávání, bude přijato 100 depresivních dospělých ve věku 60 a více let s deficitem PS. Účastníci budou randomizováni buď do CCT, nebo do kontroly (Solitaire) po dobu 4 týdnů. Obě podmínky budou cvičit 25 minut denně, 7 dní v týdnu. Na konci tohoto čtyřtýdenního období budou pacienti náhodně rozděleni do léčebných stavů s vysokým versus nízkým očekáváním. Pacientům zařazeným do stavu nízkého očekávaného věku bude řečeno, že dostanou buď placebo, nebo escitalopram, i když ve skutečnosti budou escitalopram dostávat po dobu osmi týdnů. Pacientům zařazeným do stavu s vysokou nadějí bude řečeno, že budou dostávat escitalopram po dobu osmi týdnů. Neuropsychologické vyšetření proběhne na začátku a ve 4. a 12. týdnu, zatímco vyšetření MRI bude provedeno na začátku a ve 4. týdnu.

Klinická hodnocení budou během studie prováděna jednou za dva týdny. Cíle této studie jsou 1) Zjistit, zda PS zprostředkovává vztah mezi CCT a očekáváním, a 2) Porovnat koncové skóre deprese jako funkci CCT a podmínek očekávané délky.

Při screeningovém vyhodnocení je získán informovaný souhlas s screeningovým vyhodnocením. Účastníci následně absolvují psychiatrický klinický rozhovor s použitím diagnostiky strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-V (SCID-V), 24položkové Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi (HRSD), škály klinických globálních dojmů - závažnost (CGI-závažnost), kumulativního hodnocení onemocnění Škála pro geriatrii (CIRS-G) a formulář anamnézy léčby antidepresivy (ATHF) k dokumentaci diagnózy deprese, závažnosti a lékařské komorbidity. Bude dokončeno kódování číslicových symbolů WAIS-IV, aby se určilo, zda pacient splňuje kritéria pro zařazení do PS (>1 SD na věkově upravených normách). Pokud je pacient způsobilý pro vstup do studie, bude prodiskutována účast ve výzkumném protokolu a bude získán informovaný souhlas. Po získání souhlasu pacienti obdrží komplexní základní neuropsychologické vyšetření a MRI (strukturální, klidový stav a DTI). Neuropsychologická vyšetření zahrnují MMSE, WAIS-IV Coding, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (část A a B), Stroop Color-Word Test a The Letter and Animal Pomen Test. Tato měření zachycují globální kognitivní funkce, rychlost zpracování, inhibici pozornosti a odezvy a verbální plynulost. Po testování budou pacienti randomizováni buď do CCT nebo do aktivní kontroly po dobu 4 týdnů (25'/den, 7 dní/týden). Pacienti randomizovaní do CCT dokončí sedm 25minutových sezení týdně po dobu 4 týdnů s použitím BrainHQ's Double Decision v experimentálním stavu (nácvik rychlosti zpracování) a BrainHQ solitaire v kontrolním stavu. Na konci tohoto čtyřtýdenního období pacienti dokončí druhé neuropsychologické vyšetření a druhé fMRI (k určení změny signálu BOLD v klidovém stavu v CCN). Pacienti budou poté náhodně rozděleni do léčebných stavů s vysokým versus nízkým očekáváním. Pacientům zařazeným do stavu nízkého očekávaného věku bude sděleno, že dostanou buď placebo escitalopram, i když ve skutečnosti budou escitalopram dostávat po dobu osmi týdnů. Pacientovi přiřazenému k vysokému očekávanému stavu bude sděleno, že bude dostávat escitalopram po dobu osmi týdnů. Očekávání se měří na začátku a po informování pacientů o jejich randomizačním stavu. Rozdíl mezi jejich očekáváním před a po randomizaci ohledně zlepšení léčby je efekt očekávání. Na závěr osmitýdenní klinické studie je rozdíl v antidepresivní odpovědi pozorovaný mezi otevřenou a placebem kontrolovanou medikamentózní léčbou měřítkem příspěvku očekávání k výsledku. Neuropsychologické vyšetření bude znovu provedeno na závěr studie s escitalopramem (12. týden). Klinická hodnocení budou během studie prováděna jednou za dva týdny.

Nový experimentální terapeutický přístup použitý v tomto návrhu protíná několik výzkumných témat (prevence a překlad) a řeší mnoho výzev (digitální technologie a neurální okruhy) rozpracovaných ve Strategickém plánu NIMH pro výzkum duševního zdraví v 21. století. V souladu s cíli NIMH také vyvíjí strategie pro přizpůsobení stávajících intervencí k optimalizaci výsledků a objasňuje mechanismus, kterým lze obnovit léčbu antidepresivy u LLD.