Améliorer la vitesse de traitement et le fonctionnement exécutif chez les personnes âgées déprimées grâce à l'entraînement cognitif informatisé

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une cause majeure d'invalidité, de morbidité et de mortalité tout au long de la vie et pose un problème de santé publique particulièrement grave à la fin de la vie. La dépression de fin de vie (LLD) est très récurrente, peut devenir chronique et est souvent difficile à traiter. Le traitement antidépresseur est souvent inefficace dans cette population en raison de la présence de facteurs neurocognitifs, notamment une vitesse de traitement lente (PS), un dysfonctionnement exécutif (DE) et une maladie cérébrovasculaire (MCV) qui interfèrent avec le traitement. Il est donc crucial que nous développions des interventions qui traitent de la non-réponse aux antidépresseurs et améliorent considérablement la qualité de vie de millions d'adultes âgés vulnérables. Nous avons récemment déterminé qu'une cause importante de non-réponse dans cette population est la détérioration des effets d'attente, qui à leur tour sont compromis par la lenteur du traitement. Nous proposons donc que la non-réponse aux antidépresseurs chez les personnes âgées présentant des déficits de PS est causée par l'échec de l'attente et que le ciblage des déficits de PS avant le traitement antidépresseur restaurera la capacité à former des attentes, améliorant ainsi la réponse au traitement antidépresseur. Un excellent candidat pour améliorer l'EP est l'entraînement cognitif informatisé (CCT), c'est-à-dire des exercices qui ciblent, entraînent et renforcent des processus cognitifs spécifiques à l'aide d'exercices structurés et de pratiques répétées.

Pour tester notre modèle de vitesse de traitement des attentes, 100 adultes déprimés âgés de 60 ans et plus avec des déficits PS seront recrutés. Les participants seront randomisés en CCT ou contrôle (Solitaire) pendant 4 semaines. Les deux conditions entraîneront 25 minutes par jour, 7 jours par semaine. À la fin de cette période de quatre semaines, les patients seront assignés au hasard à des conditions de traitement à attente élevée ou faible. Les patients affectés à la condition de faible attente seront informés qu'ils recevront soit un placebo, soit de l'escitalopram alors qu'en fait ils recevront de l'escitalopram pendant huit semaines. Les patients affectés à la condition d'attente élevée seront informés qu'ils recevront de l'escitalopram pendant huit semaines. L'évaluation neuropsychologique aura lieu au départ et aux semaines 4 et 12, tandis que les examens IRM seront effectués au départ et à la semaine 4.

Des évaluations cliniques seront effectuées toutes les deux semaines tout au long de l'étude. Les objectifs de cette étude sont de 1) Déterminer si la PS médie la relation entre le CCT et l'attente, et 2) Comparer les scores de dépression au point final en fonction du CCT et des conditions d'attente.

Lors de l'évaluation de dépistage, un consentement éclairé pour l'évaluation de dépistage est obtenu. Les participants subissent ensuite un entretien clinique psychiatrique à l'aide du diagnostic d'entretien clinique structuré pour le DSM-V (SCID-V), de l'échelle d'évaluation de Hamilton à 24 éléments pour la dépression (HRSD), de l'échelle d'impressions cliniques globales - gravité (CGI-Severity), cote de maladie cumulative Scale for Geriatrics (CIRS-G) and Antidepressant Treatment History Form (ATHF) pour documenter le diagnostic, la gravité et la comorbidité médicale de la dépression. Le codage des symboles numériques WAIS-IV sera complété pour déterminer si le patient répond aux critères d'inclusion pour PS (> 1 SD sur les normes ajustées en fonction de l'âge). Si le patient est éligible pour participer à l'étude, la participation au protocole de recherche sera discutée et un consentement éclairé sera obtenu. Une fois le consentement obtenu, les patients recevront une évaluation neuropsychologique de base complète et une IRM (structurelle, état de repos et DTI). Les évaluations neuropsychologiques comprennent MMSE, WAIS-IV Coding, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Part A et B), Stroop Color-Word Test et The Letter and Animal Naming Test. Ces mesures saisiront le fonctionnement cognitif global, la vitesse de traitement, l'attention et l'inhibition de la réponse, ainsi que la fluidité verbale. Après le test, les patients seront randomisés pour recevoir le CCT ou le contrôle actif pendant 4 semaines (25'/jour, 7 jours/semaine). Les patients randomisés pour le CCT effectueront sept séances de 25 minutes par semaine pendant 4 semaines en utilisant la double décision de BrainHQ dans la condition expérimentale (un exercice de vitesse de traitement) et le solitaire de BrainHQ dans la condition de contrôle. À la fin de cette période de quatre semaines, les patients effectueront une deuxième évaluation neuropsychologique et une deuxième IRMf (pour déterminer le changement du signal BOLD à l'état de repos dans le CCN). Les patients seront ensuite assignés au hasard à des conditions de traitement à attente élevée ou faible. Les patients affectés à la condition de faible attente seront informés qu'ils recevront soit l'escitalopram placebo alors qu'en fait ils recevront l'escitalopram pendant huit semaines. Le patient affecté à la condition d'attente élevée sera informé et recevra de l'escitalopram pendant huit semaines. L'espérance est mesurée au départ et après avoir informé les patients de leur statut de randomisation. La différence entre leurs attentes avant et après la randomisation concernant l'amélioration du traitement est l'effet d'attente. À la fin de l'essai clinique de huit semaines, la différence de réponse aux antidépresseurs observée entre les traitements médicamenteux ouverts et contrôlés par placebo est une mesure de la contribution de l'attente au résultat. L'évaluation neuropsychologique aura lieu à nouveau à la fin de l'essai sur l'escitalopram (semaine 12). Des évaluations cliniques seront effectuées toutes les deux semaines tout au long de l'étude.

La nouvelle approche thérapeutique expérimentale adoptée dans cette proposition recoupe plusieurs thèmes de recherche (prévention et traduction) et aborde de nombreux défis (technologie numérique et circuits neuronaux) élaborés dans le plan stratégique du NIMH pour la recherche en santé mentale au 21e siècle. Conformément aux objectifs du NIMH, il développe également des stratégies pour adapter les interventions existantes afin d'optimiser les résultats et élucide le mécanisme par lequel le traitement antidépresseur dans la LLD peut être restauré.