A feldolgozási sebesség és a vezetői működés fokozása depressziós idős felnőtteknél számítógépes kognitív tréning segítségével

A Major Depressive Disorder (MDD) a rokkantság, a megbetegedések és a halálozás vezető oka az egész életen át, és különösen súlyos közegészségügyi problémát jelent az élet végén. A késői életkori depresszió (LLD) erősen visszatérő, krónikussá válhat, és gyakran nehéz kezelni. Az antidepresszáns kezelés gyakran hatástalan ebben a populációban a kezelést zavaró neurokognitív faktorok jelenléte miatt, beleértve a lassú feldolgozási sebességet (PS), a végrehajtói diszfunkciót (ED) és az agyi érbetegséget (CVD). Ezért kulcsfontosságú, hogy olyan beavatkozásokat dolgozzunk ki, amelyek kezelik az antidepresszánsok nem reagálását, és drámai módon javítják sebezhető idősek millióinak életminőségét. Nemrég megállapítottuk, hogy ebben a populációban a válasz hiányának egyik fontos oka a várható várakozási hatások csökkenése, amelyet viszont a feldolgozás lassú sebessége veszélyeztet. Ezért azt javasoljuk, hogy a PS-deficitben szenvedő idős felnőttek antidepresszáns nem reagálását a várakozási idő kudarca okozza, és a PS-deficit megcélzása az antidepresszáns kezelés előtt helyreállítja az elvárások kialakításának képességét, ezáltal javítva az antidepresszáns kezelésre adott választ. A PS fejlesztésének kiváló jelöltje a számítógépes kognitív tréning (CCT), azaz olyan gyakorlatok, amelyek meghatározott kognitív folyamatokat céloznak meg, edzenek és erősítenek strukturált gyakorlatok és ismételt gyakorlatok használatával.

Várakozás-feldolgozási sebességmodellünk teszteléséhez 100 depressziós, 60 év feletti, PS-hiányos felnőttet vesznek fel. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a CCT-be vagy a kontrollba (Solitaire) 4 hétig. Mindkét állapot napi 25 percet edz, heti 7 napon. A négyhetes időszak végén a betegeket véletlenszerűen besorolják a magas vagy alacsony várható várakozási feltételek közé. Az alacsony várható várakozási állapotú betegeknek azt mondják, hogy vagy placebót vagy eszcitalopramot kapnak, miközben valójában nyolc héten át escitalopramot kapnak. A magas várható várakozási állapotú betegeket tájékoztatják, hogy nyolc hétig escitalopramot kapnak. A neuropszichológiai értékelésre a kiinduláskor és a 4. és 12. héten kerül sor, míg az MRI-vizsgálatot az alapvonalon és a 4. héten végzik el.

A klinikai értékelést kéthetente végezzük a vizsgálat során. A tanulmány célja: 1) Meghatározni, hogy a PS közvetíti-e a kapcsolatot a CCT és a várható várakozás között, és 2) összehasonlítani a végpont depressziós pontszámait a CCT és a várható körülmények függvényében.

A szűrés értékelésekor tájékozott hozzájárulást kell szerezni a szűrési értékeléshez. A résztvevők ezt követően pszichiátriai klinikai interjún esnek át a Strukturált Klinikai Interjú Diagnosztika DSM-V (SCID-V), 24 tételes Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Klinikai Globális Benyomások Skála – Súlyosság (CGI-Súlyosság), Kumulatív Betegségi Besorolás segítségével. Geriátriai skála (CIRS-G) és antidepresszáns kezelési kórtörténeti űrlap (ATHF) a depresszió diagnózisának, súlyosságának és az orvosi komorbiditásnak a dokumentálásához. A WAIS-IV számjegykódolás befejeződik annak megállapítására, hogy a beteg megfelel-e a PS bevonási kritériumainak (>1 SD az életkorhoz igazított normákon). Ha a beteg jogosult a vizsgálatba való belépésre, megvitatásra kerül a kutatási protokollban való részvétel, és meg kell szerezni a beleegyezésüket. A beleegyezés megszerzése után a betegek átfogó kiindulási neuropszichológiai értékelést és MRI-t (strukturális, nyugalmi állapot és DTI) kapnak. A neuropszichológiai értékelések közé tartozik az MMSE, a WAIS-IV kódolás, az NIH Toolbox kognitív elem, az NIH kiegészítő auditív verbális tanulási teszt (Rey), a nyomkövetési teszt (A és B rész), a Stroop szín-szó teszt, valamint a betű- és állatelnevezési teszt. Ezek az intézkedések megragadják a globális kognitív működést, a feldolgozási sebességet, a figyelem- és válaszgátlást, valamint a verbális folyékonyságot. A tesztelést követően a betegeket véletlenszerűen CCT-be vagy aktív kontrollra osztják 4 hétre (25 perc/nap, 7 nap/hét). A CCT-be randomizált betegek heti hét 25 perces ülést végeznek 4 héten keresztül a BrainHQ Double Decision segítségével kísérleti körülmények között (feldolgozási sebesség gyakorlat), és a BrainHQ pasziánsz segítségével a kontrollállapotban. A négyhetes időszak végén a betegek egy második neuropszichológiai vizsgálatot és egy második fMRI-t (a nyugalmi állapotú BOLD jel változásának meghatározására a CCN-ben) végeznek el. Ezután a betegeket véletlenszerűen besorolják a magas vagy alacsony várható várakozási feltételek közé. Az alacsony várható várakozási állapotú betegeknek azt mondják, hogy vagy placebo escitalopramot kapnak, miközben valójában nyolc héten át escitalopramot kapnak. A magas várható állapotú beteget értesítik, és nyolc hétig escitalopramot kapnak. A várakozási időt a kiinduláskor mérik, és miután tájékoztatták a betegeket a randomizációs állapotukról. A kezelés javulását illetően a randomizáció előtti és utáni várható különbség a várakozási hatás. A nyolchetes klinikai vizsgálat végén az antidepresszáns válaszban megfigyelt különbség a nyílt és a placebo-kontrollos gyógyszeres kezelések között az eredményhez való várható hozzájárulás mértéke. A neuropszichológiai értékelés az eszcitalopram-vizsgálat végén (12. hét) ismét megtörténik. A klinikai értékelést kéthetente végezzük a vizsgálat során.

Az ebben a javaslatban alkalmazott újszerű kísérleti terápiás megközelítés több kutatási témát (megelőzés és fordítás) is átszel, és számos kihívást (digitális technológia és neurális áramkörök) kezel, amelyeket a NIMH 21. századi mentális egészségkutatásra vonatkozó stratégiai tervében dolgoztak ki. A NIMH céljaival összhangban stratégiákat dolgoz ki a meglévő beavatkozások testreszabására az eredmények optimalizálása érdekében, és megvilágítja azt a mechanizmust, amellyel az LLD-ben az antidepresszáns kezelés helyreállítható.