Käsittelyn nopeuden ja johtajien toiminnan parantaminen masentuneilla vanhemmilla aikuisilla tietokoneistetun kognitiivisen koulutuksen avulla

Masennushäiriö (MDD) on johtava vammaisuuden, sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja koko eliniän ajan ja se on erityisen vakava kansanterveysongelma myöhään. Myöhäinen iän masennus (LLD) on erittäin toistuvaa, voi muuttua krooniseksi ja sitä on usein vaikea hoitaa. Masennuslääkehoito on usein tehotonta tässä populaatiossa, koska siellä on neurokognitiivisia tekijöitä, kuten hidas prosessointinopeus (PS), toimeenpanon toimintahäiriö (ED) ja aivoverisuonitauti (CVD), jotka häiritsevät hoitoa. Siksi on ratkaisevan tärkeää, että kehitämme interventioita, jotka puuttuvat masennuslääkkeiden vasteen puuttumiseen ja parantavat dramaattisesti miljoonien haavoittuvien iäkkäiden aikuisten elämänlaatua. Totesimme äskettäin, että tämän väestön keskeinen syy vastaamattomuuteen on heikentynyt odotusvaikutus, jota puolestaan ​​vaarantaa hidas käsittelynopeus. Siksi ehdotamme, että masennuslääkevasteen puuttuminen vanhemmilla aikuisilla, joilla on PS-vaje, johtuu odotuksen epäonnistumisesta ja että PS-vajeiden kohdistaminen ennen masennuslääkehoitoa palauttaa kyvyn muodostaa odotuksia ja parantaa siten masennuslääkehoitovastetta. Erinomainen ehdokas PS:n parantamiseen on tietokoneistettu kognitiivinen koulutus (CCT), eli harjoitukset, jotka kohdistavat, harjoittelevat ja vahvistavat tiettyjä kognitiivisia prosesseja strukturoitujen harjoitusten ja toistuvien harjoitusten avulla.

Testaamaan odotusten käsittelyn nopeusmalliamme rekrytoidaan 100 masentunutta 60-vuotiasta ja sitä vanhempia aikuista, joilla on vajaatoimintaa. Osallistujat satunnaistetaan joko CCT:hen tai kontrolliin (Solitaire) 4 viikon ajaksi. Molemmat olosuhteet harjoittelevat 25 minuuttia päivässä, 7 päivää viikossa. Tämän neljän viikon jakson päätyttyä potilaat jaetaan satunnaisesti hoitotiloihin, joiden odotusaika on korkea tai matala. Potilaille, joille on määrätty matala odotustila, kerrotaan, että he saavat joko lumelääkettä tai essitalopraamia, vaikka itse asiassa he saavat essitalopraamia kahdeksan viikon ajan. Potilaille, joiden odotusaika on korkea, kerrotaan, että he saavat essitalopraamia kahdeksan viikon ajan. Neuropsykologinen arviointi suoritetaan lähtötilanteessa ja viikoilla 4 ja 12, kun taas MRI-skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja viikolla 4.

Kliiniset arvioinnit suoritetaan joka toinen viikko koko tutkimuksen ajan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on 1) määrittää, välittääkö PS CCT:n ja odotusajan välistä suhdetta, ja 2) verrata päätepisteen masennuspisteitä CCT:n ja odotusolosuhteiden funktiona.

Seulontaarvioinnissa hankitaan tietoinen suostumus seulontaarviointiin. Myöhemmin osallistujat käyvät läpi psykiatrinen kliinisen haastattelun käyttämällä strukturoitua kliinistä haastatteludiagnostiikkaa DSM-V:lle (SCID-V), 24-kohtaista Hamiltonin masennuksen luokitusasteikkoa (HRSD), kliinistä maailmanlaajuista näyttökertojen asteikkoa - vakavuus (CGI-vakavuus), kumulatiivisen sairauden luokitus. Scale for Geriatrics (CIRS-G) ja masennuslääkehoitohistorialomake (ATHF) masennuksen diagnoosin, vakavuuden ja lääketieteellisen samanaikaisen sairauden dokumentoimiseksi. WAIS-IV-numerosymbolikoodaus suoritetaan sen määrittämiseksi, täyttääkö potilas PS:n mukaanottokriteerit (> 1 SD iän mukaisilla normeilla). Jos potilas on oikeutettu tutkimukseen, osallistumisesta tutkimusprotokollaan keskustellaan ja hankitaan tietoinen suostumus. Kun suostumus on saatu, potilaat saavat kattavan neuropsykologisen perusarvioinnin ja MRI:n (rakenteellinen, lepotila ja DTI). Neuropsykologisiin arviointeihin kuuluvat MMSE, WAIS-IV-koodaus, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Osat A ja B), Stroop Color-Word Test ja The Letter and Animal Naming Test. Nämä toimenpiteet kattavat maailmanlaajuisen kognitiivisen toiminnan, prosessointinopeuden, huomion ja vasteen eston sekä verbaalisen sujuvuuden. Testauksen jälkeen potilaat satunnaistetaan joko CCT:hen tai aktiiviseen kontrolliin 4 viikoksi (25 minuuttia/päivä, 7 päivää/viikko). CCT:hen satunnaistetut potilaat suorittavat seitsemän 25 minuutin istuntoa viikossa 4 viikon ajan käyttämällä BrainHQ:n Double Decision -toimintoa koetilassa (käsittelynopeusharjoitus) ja BrainHQ-pasianssia kontrollitilassa. Tämän neljän viikon jakson päätyttyä potilaat suorittavat toisen neuropsykologisen arvioinnin ja toisen fMRI:n (määrittääkseen muutoksen lepotilan BOLD-signaalissa CCN:ssä). Potilaat jaetaan sitten satunnaisesti hoitotiloihin, joiden odotusarvo on korkea tai matala. Potilaille, joille on määrätty matala odotustila, kerrotaan, että he saavat joko lumelääkettä essitalopraamia, vaikka itse asiassa he saavat essitalopraamia kahdeksan viikon ajan. Potilaalle, jolle on määrätty korkea odotustila, kerrotaan ja hän saa essitalopraamia kahdeksan viikon ajan. Odotusaika mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen, kun potilaille on ilmoitettu heidän satunnaistustilastaan. Ero heidän satunnaistamista edeltävän ja jälkeisen odotuksen välillä hoidon paranemisen suhteen on odotusvaikutus. Kahdeksan viikkoa kestäneen kliinisen tutkimuksen päätteeksi ero masennuslääkevasteessa, joka havaittiin avoimen ja lumekontrolloidun lääkityksen välillä, on mitta odotuksen vaikutuksesta tulokseen. Neuropsykologinen arviointi suoritetaan uudelleen essitalopraamitutkimuksen päätyttyä (viikko 12). Kliiniset arvioinnit suoritetaan joka toinen viikko koko tutkimuksen ajan.

Tässä ehdotuksessa käytetty uusi kokeellinen terapeuttinen lähestymistapa kattaa useita tutkimusteemoja (ehkäisy ja kääntäminen) ja käsittelee monia haasteita (digitaalitekniikka ja hermopiirit), jotka on käsitelty NIMH:n strategisessa suunnitelmassa mielenterveystutkimukselle 2000-luvulla. NIMH:n tavoitteiden mukaisesti se kehittää myös strategioita olemassa olevien interventioiden räätälöimiseksi tulosten optimoimiseksi ja selvittää mekanismin, jolla LLD:n masennuslääkehoito voidaan palauttaa.