Melhorando a velocidade de processamento e a função executiva em idosos deprimidos com treinamento cognitivo computadorizado

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma das principais causas de incapacidade, morbidade e mortalidade ao longo da vida e representa um problema de saúde pública particularmente grave no final da vida. A depressão tardia (LLD) é altamente recorrente, pode se tornar crônica e muitas vezes é difícil de tratar. O tratamento antidepressivo é muitas vezes ineficaz nesta população devido à presença de fatores neurocognitivos, incluindo velocidade de processamento lenta (PS), disfunção executiva (DE) e doença cerebrovascular (DCV) que interferem no tratamento. É crucial, portanto, que desenvolvamos intervenções que abordem a não resposta aos antidepressivos e melhorem drasticamente a qualidade de vida de milhões de idosos vulneráveis. Recentemente, determinamos que uma importante causa de não resposta nessa população são os efeitos da expectativa prejudicada, que por sua vez são comprometidos pela baixa velocidade de processamento. Propomos, portanto, que a não resposta aos antidepressivos em adultos mais velhos com déficits de PS é causada pela falha na expectativa e que direcionar os déficits de PS antes do tratamento antidepressivo restaurará a capacidade de formar expectativas, melhorando assim a resposta ao tratamento antidepressivo. Um excelente candidato para melhorar o PS é o treinamento cognitivo computadorizado (CCT), ou seja, exercícios que visam, treinam e fortalecem processos cognitivos específicos com o uso de exercícios estruturados e prática repetida.

Para testar nosso modelo de velocidade de processamento de expectativa, serão recrutados 100 adultos deprimidos de 60 anos ou mais com déficits de PS. Os participantes serão randomizados para CCT ou controle (Paciência) por 4 semanas. Ambas as condições treinarão 25 minutos por dia, 7 dias por semana. Na conclusão deste período de quatro semanas, os pacientes serão designados aleatoriamente para condições de tratamento de alta e baixa expectativa. Os pacientes designados para a condição de baixa expectativa serão informados de que receberão placebo ou escitalopram quando, na verdade, receberão escitalopram por oito semanas. Os pacientes designados para a condição de alta expectativa serão informados de que receberão escitalopram por oito semanas. A avaliação neuropsicológica ocorrerá na linha de base e nas semanas 4 e 12, enquanto as varreduras de ressonância magnética serão realizadas na linha de base e na semana 4.

As avaliações clínicas serão realizadas quinzenalmente ao longo do estudo. Os objetivos deste estudo são: 1) determinar se o PS medeia a relação entre CCT e expectativa e 2) comparar os escores de depressão do ponto final em função das condições de CCT e expectativa.

Na avaliação de triagem, é obtido o consentimento informado para a avaliação de triagem. Posteriormente, os participantes passam por uma entrevista clínica psiquiátrica usando o Diagnóstico de Entrevista Clínica Estruturada para DSM-V (SCID-V), Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HRSD) de 24 itens, Escala de Impressões Clínicas Globais - Gravidade (CGI-Gravidade), Avaliação Cumulativa de Doenças Escala para Geriatria (CIRS-G) e Formulário de Histórico de Tratamento Antidepressivo (ATHF) para documentar o diagnóstico de depressão, gravidade e comorbidade médica. A Codificação de Símbolos de Dígitos WAIS-IV será concluída para determinar se o paciente atende aos critérios de inclusão para PS (>1 DP nas normas ajustadas por idade). Se o paciente for elegível para entrar no estudo, a participação no protocolo de pesquisa será discutida e o consentimento informado será obtido. Após a obtenção do consentimento, os pacientes receberão uma avaliação neuropsicológica de linha de base abrangente e ressonância magnética (estrutural, estado de repouso e DTI). As avaliações neuropsicológicas incluem MMSE, WAIS-IV Coding, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Parte A e B), Stroop Color-Word Test e The Letter and Animal Noming Test. Essas medidas irão capturar o funcionamento cognitivo global, velocidade de processamento, atenção e inibição de resposta e fluência verbal. Após o teste, os pacientes serão randomizados para CCT ou controle ativo por 4 semanas (25'/dia, 7 dias/semana). Os pacientes randomizados para CCT completarão sete sessões de 25 minutos por semana durante 4 semanas usando o BrainHQ's Double Decision na condição experimental (um exercício de velocidade de processamento) e BrainHQ solitário na condição de controle. Na conclusão deste período de quatro semanas, os pacientes completarão uma segunda avaliação neuropsicológica e uma segunda fMRI (para determinar a mudança no sinal BOLD em estado de repouso no CCN). Os pacientes serão então designados aleatoriamente para condições de tratamento de alta e baixa expectativa. Os pacientes designados para a condição de baixa expectativa serão informados de que receberão escitalopram placebo quando, na verdade, receberão escitalopram por oito semanas. O paciente designado para a condição de alta expectativa será informado e receberá escitalopram por oito semanas. A expectativa é medida no início do estudo e após informar os pacientes sobre seu status de randomização. A diferença entre a expectativa pré e pós randomização em relação à melhora do tratamento é o efeito da expectativa. Na conclusão do ensaio clínico de oito semanas, a diferença na resposta antidepressiva observada entre os tratamentos de medicação aberta e controlada por placebo é uma medida da contribuição da expectativa para o resultado. A avaliação neuropsicológica ocorrerá novamente na conclusão do estudo com escitalopram (semana 12). As avaliações clínicas serão realizadas quinzenalmente ao longo do estudo.

A nova abordagem terapêutica experimental adotada nesta proposta permeia vários temas de pesquisa (prevenção e tradução) e aborda muitos dos desafios (tecnologia digital e circuitos neurais) elaborados no Plano Estratégico do NIMH para pesquisa em saúde mental no século XXI. Consistente com os objetivos do NIMH, também desenvolve estratégias para adaptar as intervenções existentes para otimizar os resultados e elucidar o mecanismo pelo qual o tratamento antidepressivo em LLD pode ser restaurado.