Zwiększenie szybkości przetwarzania i funkcji wykonawczych u osób starszych z depresją dzięki komputerowemu treningowi poznawczemu

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest główną przyczyną niepełnosprawności, zachorowalności i śmiertelności w ciągu całego życia i stanowi szczególnie poważny problem zdrowia publicznego w późnym okresie życia. Depresja późnego życia (LLD) jest bardzo nawracająca, może stać się przewlekła i często jest trudna do leczenia. Leczenie przeciwdepresyjne jest często nieskuteczne w tej populacji ze względu na obecność czynników neurokognitywnych, w tym wolnej szybkości przetwarzania (PS), dysfunkcji wykonawczych (ED) i choroby naczyniowo-mózgowej (CVD), które zakłócają leczenie. Dlatego tak ważne jest, abyśmy opracowali interwencje, które zajmą się brakiem odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne i radykalnie poprawią jakość życia milionów wrażliwych osób starszych. Niedawno ustaliliśmy, że ważną przyczyną braku odpowiedzi w tej populacji są upośledzone efekty oczekiwania, które z kolei są zagrożone przez powolną szybkość przetwarzania. Sugerujemy zatem, że brak odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne u osób starszych z deficytami PS jest spowodowany brakiem oczekiwań i że celowanie w deficyty PS przed leczeniem przeciwdepresyjnym przywróci zdolność do formułowania oczekiwań, poprawiając w ten sposób odpowiedź na leczenie przeciwdepresyjne. Doskonałym kandydatem do poprawy PS jest komputerowy trening poznawczy (Computerized Cognitive Training, CCT), czyli ćwiczenia ukierunkowane, trenujące i wzmacniające określone procesy poznawcze za pomocą ustrukturyzowanych ćwiczeń i powtarzanej praktyki.

Aby przetestować nasz model szybkości przetwarzania oczekiwań, zostanie zrekrutowanych 100 osób dorosłych z depresją w wieku 60 lat i starszych z deficytami PS. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy CCT lub grupy kontrolnej (pasjans) na 4 tygodnie. Oba warunki będą trenować 25 minut dziennie, 7 dni w tygodniu. Na zakończenie tego czterotygodniowego okresu pacjenci zostaną losowo przydzieleni do warunków leczenia o wysokim lub niskim oczekiwaniu. Pacjenci przypisani do stanu niskiego oczekiwania zostaną poinformowani, że otrzymają albo placebo, albo escitalopram, podczas gdy w rzeczywistości będą otrzymywać escitalopram przez osiem tygodni. Pacjenci przypisani do stanu wysokiego oczekiwania zostaną poinformowani, że będą otrzymywać escitalopram przez osiem tygodni. Ocena neuropsychologiczna zostanie przeprowadzona na początku badania oraz w 4. i 12. tygodniu, podczas gdy skany MRI zostaną przeprowadzone na początku badania i w 4. tygodniu.

Oceny kliniczne będą przeprowadzane co dwa tygodnie przez cały czas trwania badania. Celem tego badania jest 1) określenie, czy PS pośredniczy w związku między CCT a oczekiwaniem, oraz 2) porównanie wyników depresji punktu końcowego w funkcji CCT i warunków oczekiwania.

Podczas badania przesiewowego uzyskuje się świadomą zgodę na badanie przesiewowe. Następnie uczestnicy przechodzą psychiatryczny wywiad kliniczny przy użyciu ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego diagnostycznego dla DSM-V (SCID-V), 24-punktowej Skali Oceny Depresji Hamiltona (HRSD), Skali Globalnych Wrażeń Klinicznych - Nasilenie (CGI-Severity), Skumulowanej Oceny Choroby Scale for Geriatrics (CIRS-G) i Antidepressant Treatment History Form (ATHF) w celu udokumentowania diagnozy depresji, ciężkości i współistniejących chorób. Kodowanie symboli cyfrowych WAIS-IV zostanie zakończone w celu ustalenia, czy pacjent spełnia kryteria włączenia do PS (>1 SD w normach dostosowanych do wieku). Jeśli pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu, udział w protokole badania zostanie omówiony i uzyskana zostanie świadoma zgoda. Po uzyskaniu zgody pacjenci otrzymają kompleksową wyjściową ocenę neuropsychologiczną oraz MRI (strukturalny, spoczynkowy i DTI). Oceny neuropsychologiczne obejmują MMSE, WAIS-IV Coding, NIH Toolbox Cognition Battery, NIH Supplement Auditory Verbal Learning Test (Rey), Trail Making Test (Część A i B), Stroop Color-Word Test oraz The Letter and Animal Naming Test. Pomiary te obejmą globalne funkcjonowanie poznawcze, szybkość przetwarzania, uwagę i hamowanie reakcji oraz płynność werbalną. Po badaniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni do CCT lub aktywnej kontroli na 4 tygodnie (25 minut dziennie, 7 dni w tygodniu). Pacjenci przydzieleni losowo do CCT wykonują siedem 25-minutowych sesji tygodniowo przez 4 tygodnie, korzystając z podwójnej decyzji BrainHQ w warunkach eksperymentalnych (ćwiczenie szybkości przetwarzania) i pasjansa BrainHQ w warunkach kontrolnych. Na zakończenie tego czterotygodniowego okresu pacjenci przejdą drugą ocenę neuropsychologiczną i drugie fMRI (w celu określenia zmiany sygnału BOLD w stanie spoczynku w CCN). Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do warunków leczenia o wysokim lub niskim oczekiwaniu. Pacjenci przydzieleni do stanu o niskim oczekiwaniu zostaną poinformowani, że otrzymają albo escitalopram placebo, podczas gdy w rzeczywistości będą otrzymywać escitalopram przez osiem tygodni. Pacjent przypisany do stanu wysokiego oczekiwania zostanie poinformowany i otrzyma escitalopram przez osiem tygodni. Oczekiwania są mierzone na początku badania i po poinformowaniu pacjentów o statusie ich randomizacji. Różnica między oczekiwaniami dotyczącymi poprawy leczenia przed i po randomizacji to efekt oczekiwania. Na zakończenie ośmiotygodniowego badania klinicznego różnica w odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne zaobserwowana między leczeniem otwartym a kontrolowanym placebo jest miarą oczekiwanego wkładu w wynik. Ocena neuropsychologiczna zostanie przeprowadzona ponownie po zakończeniu badania escitalopramu (tydzień 12). Oceny kliniczne będą przeprowadzane co dwa tygodnie przez cały czas trwania badania.

Nowatorskie podejście do terapii eksperymentalnej przyjęte w tej propozycji obejmuje kilka tematów badawczych (profilaktyka i tłumaczenie) i odpowiada na wiele wyzwań (technologia cyfrowa i obwody neuronowe) opracowanych w Strategicznym planie badań nad zdrowiem psychicznym NIMH w XXI wieku. Zgodnie z celami NIMH, opracowuje również strategie dostosowywania istniejących interwencji w celu optymalizacji wyników i wyjaśnia mechanizm, dzięki któremu można przywrócić leczenie przeciwdepresyjne w LLD.