Mejora de la velocidad de procesamiento y el funcionamiento ejecutivo en adultos mayores deprimidos con entrenamiento cognitivo computarizado

El trastorno depresivo mayor (MDD) es una de las principales causas de discapacidad, morbilidad y mortalidad a lo largo de la vida y plantea un problema de salud pública particularmente grave en la vejez. La depresión en la vejez (LLD, por sus siglas en inglés) es altamente recurrente, puede volverse crónica y, a menudo, es difícil de tratar. El tratamiento antidepresivo a menudo es ineficaz en esta población debido a la presencia de factores neurocognitivos que interfieren con el tratamiento, incluida la velocidad de procesamiento lenta (PS), la disfunción ejecutiva (DE) y la enfermedad cerebrovascular (ECV). Por lo tanto, es crucial que desarrollemos intervenciones que aborden la falta de respuesta a los antidepresivos y mejoren drásticamente la calidad de vida de millones de adultos mayores vulnerables. Recientemente determinamos que una causa importante de la falta de respuesta en esta población son los efectos de expectativa deteriorada, que a su vez se ven comprometidos por la lentitud del procesamiento. Proponemos, por lo tanto, que la falta de respuesta a los antidepresivos en adultos mayores con déficits de PS es causada por el fracaso de las expectativas y que abordar los déficits de PS antes del tratamiento antidepresivo restaurará la capacidad de formar expectativas, mejorando así la respuesta al tratamiento antidepresivo. Un excelente candidato para mejorar la PS es el entrenamiento cognitivo computarizado (CCT), es decir, ejercicios que apuntan, entrenan y fortalecen procesos cognitivos específicos con el uso de ejercicios estructurados y práctica repetida.

Para probar nuestro modelo de velocidad de procesamiento de expectativas, se reclutarán 100 adultos deprimidos de 60 años o más con déficit de PS. Los participantes serán asignados al azar a CCT o control (Solitario) durante 4 semanas. Ambas condiciones entrenarán 25 minutos por día, 7 días a la semana. Al final de este período de cuatro semanas, los pacientes serán asignados aleatoriamente a condiciones de tratamiento de alta o baja expectativa. A los pacientes asignados a la condición de expectativa baja se les informará que recibirán placebo o escitalopram cuando, de hecho, recibirán escitalopram durante ocho semanas. A los pacientes asignados a la condición de expectativa alta se les informará que recibirán escitalopram durante ocho semanas. La evaluación neuropsicológica se realizará al inicio y en las semanas 4 y 12, mientras que las exploraciones por resonancia magnética se realizarán al inicio y en la semana 4.

Las evaluaciones clínicas se realizarán cada dos semanas durante todo el estudio. Los objetivos de este estudio son 1) Determinar si PS media en la relación entre CCT y expectativa, y 2) Comparar las puntuaciones finales de depresión en función de las condiciones de CCT y expectativa.

En la evaluación de detección, se obtiene el consentimiento informado para la evaluación de detección. Posteriormente, los participantes se someten a una entrevista clínica psiquiátrica utilizando el Diagnóstico de Entrevista Clínica Estructurada para DSM-V (SCID-V), la Escala de Calificación de Hamilton para la Depresión (HRSD) de 24 ítems, la Escala de Impresiones Clínicas Globales - Severidad (CGI-Severity), Calificación de Enfermedad Acumulativa Scale for Geriatrics (CIRS-G) y Formulario de historial de tratamiento antidepresivo (ATHF) para documentar el diagnóstico de depresión, la gravedad y la comorbilidad médica. Se completará la codificación de símbolos de dígitos WAIS-IV para determinar si el paciente cumple con los criterios de inclusión para PS (>1 SD en las normas ajustadas por edad). Si el paciente es elegible para ingresar al estudio, se discutirá la participación en el protocolo de investigación y se obtendrá el consentimiento informado. Después de obtener el consentimiento, los pacientes recibirán una evaluación neuropsicológica inicial integral y una resonancia magnética (estructural, estado de reposo y DTI). Las evaluaciones neuropsicológicas incluyen MMSE, codificación WAIS-IV, batería de cognición NIH Toolbox, prueba de aprendizaje verbal auditivo suplementario de NIH (Rey), prueba de creación de senderos (parte A y B), prueba de palabras y colores de Stroop y prueba de nombres de letras y animales. Estas medidas captarán el funcionamiento cognitivo global, la velocidad de procesamiento, la atención, la inhibición de la respuesta y la fluidez verbal. Después de la prueba, los pacientes serán asignados al azar a CCT o control activo durante 4 semanas (25'/día, 7 días/semana). Los pacientes aleatorizados a CCT completarán siete sesiones de 25 minutos por semana durante 4 semanas usando Double Decision de BrainHQ en la condición experimental (un ejercicio de velocidad de procesamiento) y BrainHQ solitario en la condición de control. Al final de este período de cuatro semanas, los pacientes completarán una segunda evaluación neuropsicológica y una segunda resonancia magnética funcional (para determinar el cambio en la señal BOLD en estado de reposo en el CCN). Luego, los pacientes serán asignados aleatoriamente a condiciones de tratamiento de alta o baja expectativa. A los pacientes asignados a la condición de expectativa baja se les informará que recibirán escitalopram placebo cuando en realidad recibirán escitalopram durante ocho semanas. Se informará al paciente asignado a la condición de expectativa alta y recibirá escitalopram durante ocho semanas. La expectativa se mide al inicio del estudio y después de informar a los pacientes sobre su estado de aleatorización. La diferencia entre su expectativa previa y posterior a la aleatorización con respecto a la mejora del tratamiento es el efecto de la expectativa. Al final del ensayo clínico de ocho semanas, la diferencia en la respuesta antidepresiva observada entre los tratamientos con medicamentos abiertos y controlados con placebo es una medida de la contribución de la expectativa al resultado. La evaluación neuropsicológica se realizará nuevamente al finalizar el ensayo con escitalopram (semana 12). Las evaluaciones clínicas se realizarán cada dos semanas durante todo el estudio.

El novedoso enfoque terapéutico experimental adoptado en esta propuesta abarca varios temas de investigación (prevención y traducción) y aborda muchos de los desafíos (tecnología digital y circuitos neuronales) elaborados en el Plan Estratégico del NIMH para la investigación en salud mental en el siglo XXI. De acuerdo con los objetivos del NIMH, también desarrolla estrategias para adaptar las intervenciones existentes para optimizar los resultados y aclara el mecanismo por el cual se puede restaurar el tratamiento antidepresivo en LLD.